CD8+ T cells in breast cancer tumors and draining lymph nodes: PD-1 levels, effectorfunctions and prognostic relevance

Fil: Abrate, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.

Bibliographic Details
Main Authors: Abrate, Carolina, Canale, Fernando P., Bossio, Sabrina N., Tosello Boari, Jimena, Ramello, María C., Nuñez, Nicolas, Richer, Wilfrid, Sedlik, Christine, Denizeau, Jordan, Vincent-Salomon, Anne, Borcoman, Edith, Del Castillo, Andres, Gruppi, Adriana, Acosta Rodríguez, Eva V., Piaggio, Eliane, Montes, Carolina L.
Other Authors: https://orcid.org/0000-0001-5805-6785
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Published: 2025
Subjects:
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Piaggio, Eliane Montes, Carolina L. https://orcid.org/0000-0001-5805-6785 https://orcid.org/0000-0002-6789-6118 https://orcid.org/0000-0003-1563-4420 https://orcid.org/0000-0001-8108-141X https://orcid.org/0000-0003-3837-270X https://orcid.org/0000-0003-1802-3529 https://orcid.org/0000-0001-8502-0905 https://orcid.org/0000-0001-5754-5771 https://orcid.org/0000-0002-5393-5657 https://orcid.org/0000-0002-8034-9303 https://orcid.org/0000-0001-5871-2391 https://orcid.org/0000-0002-2455-8442 https://orcid.org/0000-0003-0494-1820 Breast cancer CD8+ T cells Exhaustion PD-1 Draining lymph nodes info:eu-repo/semantics/acceptedVersion Fil: Abrate, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Abrate, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Canale, Fernando P. University of Zürich. Institute of Experimental Immunology; Switzerland. Fil: Bossio, Sabrina N. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Bossio, Sabrina N. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Tosello Boari, Jimena. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Ramello, María C. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Ramello, María C. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Nuñez, Nicolas. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Richer, Wilfrid. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Sedlik, Christine. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Denizeau, Jordan. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Vincent-Salomon, Anne. PSL Research University. Institut Curie; France. Fil: Borcoman, Edith. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Borcoman, Edith. Institut Curie. Department of Medical Oncology; France. Fil: Del Castillo, Andres. Hospital Rawson. Departamento de Mastología y Ginecología; Argentina. Fil: Gruppi, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Acosta Rodríguez, Eva V. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Acosta Rodríguez, Eva V. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Piaggio, Eliane. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Montes, Carolina L. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Montes, Carolina L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. CD8+ T cells shape the antitumor immune response. Here, we evaluated CD8+ T cells expressing different levels of PD-1, their functional status, and distribution in different tissues of luminal breast cancer (BC) patients. We characterized the exhaustion stages of CD8+ T cells in tumors, juxtatumoral tissues (JTs), and tumor-draining lymph nodes (TDLNs). Terminal exhausted CD8+ T cells (PD-1<sup>High</sup> CD8+) were predominant in tumors and nearly absent in other tissues. However, in all tissues evaluated, most CD8+ T cells exhibited a pre-exhausted phenotype (PD-1<sup>Int</sup> CD8+) or did not express PD-1. PD-1<sup>High</sup> and PD-1<sup>Int</sup> CD8+ T cells from tumors and JTs presented central and effector memory phenotypes, while in TDLNs were primarily central memory. TCR-β sequencing revealed higher clonality among CD8+ T cells from tumor than TDLNs, with tumor-enriched clones also detected in TDLNs. Analysis of scRNA-seq datasets from tumors and JTs of colorectal and non-small cell lung cancer patients, identified a CD8+ terminal exhaustion and a CD8+ pre-exhausted signatures. High expression of exhaustion-associated genes in BC tumors correlated with improved overall survival. Overall, PD-1 expression effectively distinguishes exhaustion stages in CD8+ T cells. PD-1<sup>Int</sup> cells found in tumors, JTs, and TDLNs represent a promising therapeutic target for cancer immunotherapy. info:eu-repo/semantics/acceptedVersion Fil: Abrate, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Abrate, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Canale, Fernando P. University of Zürich. Institute of Experimental Immunology; Switzerland. Fil: Bossio, Sabrina N. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Bossio, Sabrina N. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Tosello Boari, Jimena. PSL Research University. Institut Curie Research Center; France. Fil: Ramello, María C. Universidad Nacional de Córdoba. 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P., Bossio, S. N., Tosello Boari, J., Ramello, M. C., Nuñez, N., … Montes, C. L. (2025). CD8+ T cells in breast cancer tumors and draining lymph nodes: PD-1 levels, effector functions and prognostic relevance. OncoImmunology, 14(1). https://doi.org/10.1080/2162402X.2025.2502354 Copy citation to clipboard http://hdl.handle.net/11086/556882 2162-4011 https://doi.org/10.1080/2162402X.2025.2502354 eng Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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