Evaluación de biomarcadores de efecto y exposición a plaguicidas en trabajadores de cultivos extensivos de la provincia de Córdoba para la validación de escalas de exposición

El aumento en el uso de agroquímicos ha elevado las ocasiones de contacto de las poblaciones con estas sustancias, promoviendo consecuentemente las chances de accidentes y exposiciones sostenidas en el tiempo. En el presente trabajo de tesis se propuso: a- Evaluar la exposición a plaguicidas en sujetos ocupacionalmente expuestos (OE; aplicadores terrestres de plaguicidas) de la provincia de Córdoba, empleando dos índices exposición a plaguicidas, indicativos del nivel de intensidad de exposición (IIE) y del nivel de exposición acumulada (IEA) y sus escalas, y validar su utilidad evaluando condiciones de salud y biomarcadores de efecto y exposición; y b- Estimar la exposición a plaguicidas a través de un análisis de riesgo alimentario en la población de sujetos OE y sus respectivos controles (sujetos no ocupacionalmente expuestos a plaguicidas; NOE). Se diseñaron estudios de corte transversal para evaluar la exposición a plaguicidas y las condiciones de salud de los participantes, con las debidas aprobaciones del Comité de ética de Investigaciones en Salud. Los sujetos enrolados brindaron información de sintomatología percibida, y muestras biológicas para la determinación de biomarcadores de efecto (actividad de colinesterasas y marcadores de daño genotóxico (micronúcleos (MN), intercambio de cromátides hermanas (ICH), aberraciones cromosómicas (AC) y ensayo cometa (EC)), y de exposición (concentración de plaguicidas en plasma y orina). La sintomatología percibida y los marcadores de daño genotóxico evaluados fueron significativamente mayores en el grupo OE, lo que sugeriría que la exposición laboral a agroquímicos afectaría negativamente la salud de los trabajadores. La actividad de colinesterasas estuvo dentro del rango de referencia para ambos grupos, pero con niveles de actividad mayor en el grupo OE. En plasma, se encontraron residuos de plaguicidas organoclorados: hexaclorobenceno (HCB), β-hexaclorohexano (β-HCH), α y β endosulfán,1,1- dicloro-2,2-bis(4-clorofenil)-etileno (pp ́DDE), endrin, mirex, 1,1,1-tricloro-2,2- bis(4-clorofenil)-etano (pp ́DDT) y endosulfán sulfato, sin diferencias significativas entre grupos, pero con mayor frecuencia de detección (FD) en el grupo OE. Dentro del grupo OE, las asociaciones encontradas entre el IEA con sintomatología neurológica y el IIE con la actividad de las colinesterasas plasmáticas, mostraron la utilidad de los cuestionarios aplicados, para ser utilizados como herramientas de vigilancia, y de las colinesterasas para diferenciar niveles de exposición e identificar grupos vulnerables. En orina, se encontraron metabolitos específicos de los plaguicidas organofosforados (OP) pirimifos, paratión y clorpirifos (2-dietilamino-6-metil-4- pirimidinol (DEAMPY), p-nitrofenol (PNP) y 3,5,6-tricloropiridinol (TCPY), respectivamente), con una FD>85 %. Con FD menor se encontraron metabolitos de malatión y diazinón (ácido malatión dicarboxílico (MDA) y 2-isopropil-4-metil-6- hidroxipirimidina (IMPY)). Los niveles de concentración de DEAMPY fueron al menos dos veces más altos que los reportados en otros países. La FD de PNP (100 %) sugiere que la población estuvo recientemente expuesta al plaguicida prohibido. En cuanto a los metabolitos de piretroides (PYR), se encontró el metabolito común de degradación de cipermetrina, deltametrina y permetrina, el ácido 3-fenoxibenzoico (3-PBA) en el 100 % de la población. Con menor FD se encontró el metabolito de ciflutrina, el ácido 4-fluoro-3-fenoxibenzoico (4-F-3- PBA), pero con concentración significativamente mayor en el grupo OE. El análisis de riesgo alimentario mostró que las concentraciones de plaguicidasOP y PYR se encuentran dentro de valores de seguridad alimentaria. Sin embargo, las correlaciones negativas encontradas entre la actividad de las colinesterasas, y los metabolitos DEAMPY, IMPY y PNP, indican un posible riesgo para la salud de las personas, incluso a niveles ambientales de exposición. El presente trabajo de tesis es el primer biomonitoreo que integra el estudio de condiciones de salud, niveles de plaguicidas en matrices biológicas y niveles de exposición en aplicadores terrestres de plaguicidas del país. Es el primer reporte de concentraciones de plaguicidas OC, OP y PYR y/o sus metabolitos en matrices biológicas de una población OE del país y de la población NOE en las zonas de estudio. Por otra parte, y desde el punto de vista sanitario, el conocimiento de los efectos en la salud, en relación con la magnitud de uso de estos compuestos y las prácticas habituales en el territorio, proporciona elementos imprescindibles para conocer las condiciones de exposición ocupacional y ambiental a plaguicidas, identificar falencias que permitan reforzar las buenas prácticas agrícolas y generar propuestas preventivas. Estos elementos se tornan de relevancia política para la toma de decisiones en salud y la intervención sanitaria efectiva y oportuna, para el cuidado de grupos vulnerables y la protección de la población toda.
The increased use of pesticides has augmented the chances of contact between populations and these compounds, increasing consequently accident chances and expositions held over time. The aims of the present thesis were: a- To evaluate the exposure to pesticides in occupationally exposed subjects (OE; terrestrial applicators of pesticides) of the province of Córdoba, using two indexes of pesticide exposure, one indicative of the intensity level of the exposure (IIE) and another of the cumulative exposure level (IEA) and its scales, and validate their usefulness using health conditions, as well as effect and exposure biomarkers; and b- To estimate the exposure to pesticides through a dietary risk analysis in OE subjects and their controls (subjects not occupationally exposed to pesticides; NOE). Cross-sectional studies were designed to evaluate the exposure to pesticides and the health conditions of the participants, with the due approval of the Ethics Committee for Health Research. Enrolled subjects provided information on perceived symptomatology and biological samples for the determination of effect biomarkers (cholinesterase activity in plasma and erythrocytes, and markers of genotoxic damage (micronuclei (MN), sister chromatid exchange (ICH), chromosomal aberrations (AC) and comet assay (EC)), and exposure biomarkers (concentration of pesticides in plasma and urine). The perceived symptomatology and all the genotoxic damage biomarkers evaluated were significantly higher in the OE group. These resutls show that the occupational exposure to pesticides would negatively affect the health of workers. Cholinesterase activity was within the reference range for both groups of subjects, but with higher levels of activity within the OE group. In plasma, organochlorine pesticide residues of hexachlorobenzene (HCB), β- hexachlorohexane (β-HCH), α-endosulfan, dichlorodiphenyl dichloroethylene (pp ́DDE), endrin, β-endosulfan, dichloro diphenyl trichloroethane (pp ́DDT) endosulfan sulfate and mirex were found, without significant differences between groups, but with higher detection frequencies (FD) in the OE group. Within the OE group, the associations found between the IEA with neurological symptomatology and the IIE with the activity of plasmatic cholinesterases show the usefulness of the questionnaires used, to be propose as surveillance tools, and of the cholinesterase biomarkers to differentiate levels of exposure and to identify vulnerable groups. In urine, specific metabolites of the organophosphate (OP) pesticides pirimiphos, parathion and chlorpyrifos (2-diethylamino-6-methyl-4-pyrimidinol (DEAMPY), p- nitrophenol (PNP) and 3,5,6-trichloropyridinol (TCPY), respectively) were found, with a FD> 85%. With lower FD, malathion and diazinon metabolites (malathion dicarboxylic acid (MDA) and 2-isopropyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidine (IMPY)) were found. Concentration levels of DEAMPY found in this population were at least two times higher than those reported in other countries. The PNP FD (100%) suggests that the population was recently exposed to the banned pesticide. Regarding pyrethroid metabolites (PYR), the common degradation metabolite of cypermethrin, deltamethrin and permethrin, 3-phenoxybenzoic acid (3-PBA) was found in 100% of the population. With a lower FD, the specific cyfluthrin metabolite, 4-fluoro-3-phenoxybenzoic acid (4-F-3-PBA) was found, with statistical higher concentration in the OE group. The dietary risk analysis showed that the daily intakes of OP and PYR pesticides are within food safe values. However, the negative correlations found between cholinesterase activity, and the metabolites DEAMPY, IMPY and PNP, indicate a possible risk to human health, even at environmental levels of exposure. This thesis is the first biomonitoring integrating the study of health conditions, levels of pesticides in biological matrices and levels of exposure in terrestrial pesticide applicators in the country. It is also the first report of concentrations of OC, OP and PYR pesticides and/or their metabolites in biological matrices of an occupationally exposed population in the country and of the control population in the study areas. On the other hand, and from the health point of view, the knowledge of the health effects, in relation to the magnitude of the use of these compounds and the regular practices in the territory, provides essential elements to improve the knowledge of the conditions of occupational and environmental exposure to pesticides, identify shortcomings that allow reinforcing good agricultural practices and generate preventive proposals. These elements become of political relevance for decision-making in health and effective and timely health intervention, for the care of vulnerable groups and the protection of the entire population.

• Main Author: Filippi, Iohanna
• Other Authors: Amé, María Valeria (dra), Muñoz, Sonia Edith (cddt), Virgolini, Miriam (Commentator), Estrabou, Cecilia (Commentator)
• Format: Thesis Electronic eBook
• Language: Spanish
• Published: Córdoba : [s.n.], 2022
• Subjects: Exposición a Plaguicidas; Contaminación de Alimentos; Salud Laboral; Tesis digital
• Online Access: Texto completo en RDU
• Item Description: Trabajo realizado en: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica (CIBICI-CONICET). Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Grupo de Epidemiología Ambiental del Cáncer de Córdoba (GEACC). Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA-CONICET). Instituto y Cátedra de Biología Celular, Histología y Embriología. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba
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