| Summary: | Los mecanismos osmoregulatorios pueden ser vulnerables a cambios electrolíticos y/o endocrinos presentes en el medio ambiente durante el período perinatal, programando diferencíalmente los sistemas en desarrollo. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de dos modelos distintos de manipulación perinatal [MP] sobre la actividad de núcleos cerebrales implicados en el mantenimiento del balance hidrosalíno corporal, como así también, las respuestas endocrinas, conductuales y de expresión génica gatifiadas frente a distintos desafíos osmóticos presentados durante la adultez. Para ello se realizaron los siguientes modelos de MP: i) exposición voluntaria a una solución hipertóníca de sodio [MP-Na]; II) hiperactivación del sistema renina-angiotensina (RAS) por la ligadura parcial de la aorta abdominal (PAL) con libre acceso a una solución hipertónica de sodio [MP-PAL], desde el inicio de la gestación hasta el mes de edad de la progenie. Nuestros resultados dan evidencia de los efectos programadores inducidos por los estímulos perinatales existentes en cada modelo de MP utifizado. Estos efectos alteraron los patrones de ingesta de fluidos, de actividad neuronal y de expresión génica en individuos gestados en ambos modelos de MP persistiendo aún durante la adultez. EspecÍficamente, en la descendencia adulta de ambos modelos de MP se observaron modificaciones en el patrón de ingesta de agua y sodio luego de una depleción aguda de sodio, como así también en el patrón de ingesta de agua durante los primeros minutos de test luego de una privación hídrica. Asimismo, luego de la depleción aguda de sodio, los descendientes del modelo MP-Na mostraron una disminución en el número de neuronas activas en el órgano subfornical (SF0) y en el núcleo del tracto solitario (NTS). Estos resultados estarían sugiriendo un proceso neuroadaptativo como consecuencia de la MP, en estos núcleos principalmente asociados a la recepción e integración de señales claves en La osmoregulación. A su vez, en este mismo paradigma de depleción, en el grupo MP-Na se observó la activación del sistema vasopresínérgico, específicamente un aumento del número de neuronas activas vasopresínérgicas en el núcleo supraóptico (SON) y en la subdivisión magnocelular lateral del núcleo paraventricular: el PaLM. En conjunto, estos resultados sugieren una programación diferencial de estos circuitos (osmo-sodio sensor y vasopresinérgico) modificando la manera en que estos animales restablecen el balance hidrosalino. Probablemente, la activación del sistema vasopresinérgico en estos individuos puede haber producido una retención más eficiente de agua durante la noche de depleción, explicando así que estos individuos consumieran menores volúmeies de agua durante el test. Asimismo, en este mismo modelo de depleción aguda de sodio se observaron diferencias en el patrón de actividad neuronal en el núcleo dorsal del rafe del grupo sujeto a la hiperactividad del RAS durante el desarrollo (MP-PAL). Se sabe que este núcleo está implicado en la inhibición tónica de la ingesta de fluidos, por lo que es posible suponer que la menor ingesta tanto de agua como de sodio observada durante el test, posiblemente este correlacionadacon la falta de desactivación de este núcleo, impidiendo el gatillado normal de la respuesta ingestiva. Por otra parte, nuestros resultados indican que la exposición voluntaria a una solución hipertónica de sodio durante el desarrollo [MP-Na] incrementa la ingesta de agua inducida por una sobrecarga sistémica de sodio en relación al grupo control. Al mismo tiempo, este aumento en la ingesta de agua fue acompañado por una disminuida actividad neuronal en SF0 y en el NTS y por una falta de expresión génica, tanto del mensajero de vasopresina en el SON como del mensajero del receptor angiotensinérgico ATla en el SF0. Así, estos resultados estarían sugiriendo que los animales expuestos perinatalmente a una solución hipertónica de sodio [MP-Na] habrían sufrido un proceso de neuroadaptación al estímulo de sobrecarga sistémica de sodio, probablemente por la similitud con el estímulo perinatal, siendo menos responsivos al desafío osmótico. Teniendo en cuenta el conjunto de resultados encontrados a lo largo de este trabajo podemos sugerir que la disponibilidad a una fuente rica en sodio durante el período perinatal sería un estímulo programador de los sistemas implicados en el mantenimiento del balance hidrosalino. Asimismo, los efectos programadores dados durante el desarrollo estarían generando una neuroadaptación de los mecanismos y circuitos implicados en el mantenimiento del balance, los cuales se mantendrán presentes aún a largo plazo.
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