El Catálogo Colectivo reúne los registros del material que posee cada una de las
bibliotecas de la Universidad Nacional de Córdoba, pudiendo encontrarse colecciones
especializadas y actualizadas en todas las áreas del conocimiento; lo que permite una
amplia visibilidad y garantiza el acceso al patrimonio documental de la Universidad.
Se encuentra disponible para toda la comunidad académica: estudiantes, docentes,
egresados e investigadores.
Si formas parte de la comunidad de la UNC también podés solicitar préstamos de material,
a cualquier biblioteca universitaria, utilizando el servicio de préstamo interbibliotecario,
independientemente de la facultad a la que pertenezcas, la carrera que curses o la cátedra
que dictes.
Pocos diagnósticos en la medicina moderna resultan más desalentadores que el de enfermedad de Alzheimer (EA). Esta patología se caracteriza, a nivel histopatológico, por la presencia de placas extracelulares de amiloide f3 (Af3) y acúmulos intracelulares de la proteína tau anormalmente fosforilada c...
|a Efecto del tratamiento con el péptido Beta Amiloide sobre el tráfico intracelular de APP y BACE 1
260
|a Córdoba:
|b [s./n.],
|c 2017
300
|a 30 h.;
|b ils.; grafs.
502
|a Tesina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC-CONICET-U,N.C. 2017
520
|a Pocos diagnósticos en la medicina moderna resultan más desalentadores que el de enfermedad de Alzheimer (EA). Esta patología se caracteriza, a nivel histopatológico, por la presencia de placas extracelulares de amiloide f3 (Af3) y acúmulos intracelulares de la proteína tau anormalmente fosforilada conocidos como ovillos neurofibrilares. La relación entre el A13 y la EA se sustenta en una larga serie de evidencias genéticas, patológicas, clínicas y moleculares. Sin embargo, el mecanismo fisiopatológico por el cual AÍ3 contribuye al desarrollo de la EA es aún materia de debate. El A13 se genera a partir de la proteína precursora del Aj3 (APP). Esta proteína es clivada por la proteasa BACE 1 y posteriormente por una ‘Y-secretasa, siendo el primer clivaje el paso crítico del procesamiento de APP. Numerosos reportes proponen que tanto APP como BACE 1 son inicialmente dirigidas a la membrana plasmática y luego son internalizadas hacia el sistema endosomal en donde interactuarían iniciando el procesamiento amiloidogénico de APP. Sin embargo, también existen reportes que muestran que el corte amiloidogénico de APP se daría en vesículas derivadas del aparato Golgi con lo cual se desprende que el sitio subcelular de amiloidogénesis no está ciertamente determinado. Adicionalmente, también se desconoce cuál es el estímulo fisiológico/patológico que lleva a que APP y BACE 1 converjan iniciando la vía amiloidogénica. Basados en cierta evidencia bioquímica que muestra que el Af3 es capaz de inducir su propia secreción a través de un mecanismo de retroalimenta-ción positiva, nos propusimos dilucidar si este fenómeno implica un cambio en la distribución subcelular de APP y/o BACE1. En el presente trabajo de tesina de grado utilizaremos líneas celulares para expresar tales proteínas fusionadas a un reportero fluorescente con el fin de caracterizar su distribución subcelular y evaluar si su ubicación y convergencia, es modulada por la presencia del A3. Los datos obtenidos en este sistema experimental, nos permitirán plantear las bases metodológicas para realizar este estudio en un sistema más adecuado, pero mucho más complejo como lo es el cultivo hipocampal primario. Encontramos que en cultivos de líneas celulares tratados con Aí3, aumenta la convergencia de APP y BACE 1, y La producción de CTF5 (fragmentos c-terminales) con respecto a los cultivos control. Además, los resultados obtenidos hasta aquí nos permiten especular que la convergencia basal de tales proteínas ocurre tanto en endosomas de reciclaje como en vesículas derivadas de Golgi. Sin embargo, el tratamiento con A13 induciría un incremento en el encuentro entre APP y BACE 1, selectivamente en vesículas derivadas de Golgi. Esclarecer aspectos relacionados a la amilodogénesis, y como esta puede ser modulada por cambios en la distribución de las proteínas implicadas en tal proceso (APP y BACE 1), sería de gran relevancia para entender el fenómeno de deposición de Aí3 y por ende La progresión de la EA.
