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Participación del complejo Cdk5/p35 como modulador del proceso de sensibilización
Resumen El proceso de sensibilización es un mecanismo por el cual un estímulo o droga incrementa la respuesta subsecuente a ese estímulo, aún cuando la segunda exposición haya sido realizada después de un período prolongado. El desarrollo de la sensibilización comportamental a psicoestimulantes esta...
|a Participación del complejo Cdk5/p35 como modulador del proceso de sensibilización
260
|a Córdoba:
|b [s./n.],
|c 2011
300
|a 154 h.
|b ils. col.; grfs.; tbls.
502
|a Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Laboratorio de Neurobiología. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra-INIMEC-CONICET-2011
520
|a Resumen El proceso de sensibilización es un mecanismo por el cual un estímulo o droga incrementa la respuesta subsecuente a ese estímulo, aún cuando la segunda exposición haya sido realizada después de un período prolongado. El desarrollo de la sensibilización comportamental a psicoestimulantes esta fuertemente influenciado por el ambiente (contexto) donde se administra la droga, tanto en tratamientos crónicos como con una sola dosis. Numerosas evidencias soportan el hecho de que varias drogas de abuso psicoactivas, alteran la neurotransmisión en circuitos específicos, que normalmente subyacen a los mecanismos de aprendizaje y memoria. Así, los mecanismos celulares y moleculares del proceso de adicción a drogas pueden ser considerados como respuestas neuroadaptativas, las cuales involucran procesos de plasticidad sináptica funcional y estructural. En este sentido, el complejo Cdk5/p35 ha sido involucrado como blanco del factor de transcripción AFOS B, el cual se encuentra aumentado tras la exposición a psicoestimulantes. Dentro de este marco, en este trabajo de tesis se propuso obtener evidencias acerca de la posible relación entre la expresión de la sensibilización comportamental a los efectos estimulantes de drogas de abusos, la expresión y actividad del complejo Cdk5/p35, así como de otras proteínas implicadas en la plasticidad sináptica, en Estriado. En conjunto, los resultados sugieren fuertemente una asociación entre el desarrollo de sensibilización comportamental, luego de una o varias administraciones de psicoestimulantes y la expresión de p35 con el consecuente aumento de actividad de Cdk5, así como de otras proteínas implicadas en plasticidad sináptica, tales como PSD-95 y NR2B, y genes de expresión temprana como c-fos y zif268, en Estriado Dorsal, y que participan críticamente en el comportamiento adictivo. El conocimiento del comportamiento de estas proteínas, involucradas en la señalización dopaminérgica, como sustrato molecular del fenómeno de sensibilización conductual provocada por la administración de psicoestimulantes, es fundamental para entender los eventos y mecanismos celulares y moleculares involucrados en el proceso de adicción a drogas de abuso, el cual constituye un aspecto central para el desarrollo de estrategias terapéuticas eficientes para el tratamiento de patologías adictivas.
