Sistemas micro y nano-particulados de liberación modificada de fármacos basados en complejos polielectrolito-fármaco
Tesis (Doctora en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013.
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2025
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| author | Palena, María Celeste Palena, María Celeste |
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| author_sort | Palena, María Celeste |
| collection | Repositorio Digital Universitario |
| description | Tesis (Doctora en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013. |
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| id | rdu-unc.554874 |
| institution | Universidad Nacional de Cordoba |
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| spelling | rdu-unc.5548742025-02-15T12:43:47Z Sistemas micro y nano-particulados de liberación modificada de fármacos basados en complejos polielectrolito-fármaco Palena, María Celeste Palena, María Celeste Jimenez-Kairuz, Alvaro Federico Manzo, Rubén Hilario Granados, Alejandro Manuel Perillo, María Angelica Cukierman, Ana Lea Sistemas de liberación de drogas orales Administración oral Sistemas de liberación de medicamentos Tecnología farmacéutica Sistemas de liberación de drogas tópicas Polímeros Nanopartículas Tesis (Doctora en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013. Fil: Palena, María Celeste. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. El trabajo de investigación realizado en esta tesis doctoral está enmarcado en el área de tecnología farmacéutica. Comprende la preparación y evaluación de las propiedades, fisicoquímicas y biofarmacéuticas, de sistemas de liberación modificada de fármacos, constituidos por los complejos interpolielectrolito- Fármaco (CIPEF). Para ello se seleccionaron dos Polielectrolitos (PE) lineales de amplio uso en farmacia, Eudragit® Li 00 y Eudragit® EPO, y dos grupos de fármacos (F) modelo, que poseen en su estructura grupos con características básicas (Atenolol, Propranolol y Metoclopramida) y ácidas (Ácido Benzoico, Ácido Salicílico, Ketoprofeno y Naproxeno). Mediante la técnica de coacervación se obtuvieron CIPEF nanoparticulados en dispersión acuosa, con diferentes relaciones estequiométricas de PE, y se realizaron diversas determinaciones dirigidas a evaluar las propiedades fisicas y químicas más relevantes de estos sistemas, entre ellas, mediciones de pH, turbidez, distribución de especies en el equilibrio, distribución de tamaño de partículas y potencial electrocinético (). Además se evaluó la eficiencia de incorporación de F y la estabilidad fisica de las dispersiones durante un mes. Las dispersiones son opalescentes y poco viscosas, con altos, indicando una alta estabilidad física, que pueden ser modificados mediante cambios en la relación estequiométrica de los complejos e incluso invertir la carga. Las nanopartículas presentaron tamaños entre 100 y 350 nm y forma irregular. De acuerdo con los estudios de distribución de especies en el equilibrio, complementados con la eficiencia de incorporación, más del 80% del F se encuentra formando pares iónicos con los PE. Además los CIPEF fueron obtenidos en estado sólido por liofilización, y estudiados por análisis térmico y difracción de rayos X, verificándose que la interacción iónica entre el F y los PE es la principal fuerza de unión para la formación de los complejos. Además se determinó que los complejos son amorfos y poco higroscópicos y que pueden ser redispersados en agua, con distinto grado de eficiencia según el F, generando la dispersión de partida. Por último se realizaron experimentos de liberación in-vitro en celdas de Franz en los cuales se observó que los CIPEF se comportan como un reservorio que libera lentamente al F en agua, como consecuencia de la alta condensación iónica. La velocidad de liberación aumenta por intercambio iónico con contraiones que estén presentes en fluidos fisiológicos y además presentan una notable robustez frente a los cambios de pH de los medios receptores. Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral generan un aporte al conocimiento científico y técnico, sobre las potencialidades y limitaciones de los CIPEF constituidos por polimetacrilatos de carga opuesta, bajo la forma de sistemas nanoparticulados. La experiencia acumulada nos permite avanzar hacia un diseño racional de sistemas portadores de F para la vía oral y tópica. Fil: Palena, María Celeste. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2025-02-15T12:43:47Z 2025-02-15T12:43:47Z 2013 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/554874 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
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