Efecto de la composición de las membranas de insectos y mamíferos en los mecanismos de acción inespecífica de insecticidas gabaérgicos
Fil: Asis Rodriguez, Marcos Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina.
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2023
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| description | Fil: Asis Rodriguez, Marcos Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina. |
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| spelling | rdu-unc.5481862023-08-30T13:51:42Z Efecto de la composición de las membranas de insectos y mamíferos en los mecanismos de acción inespecífica de insecticidas gabaérgicos Asis Rodriguez, Marcos Alberto Miguel, Virginia Sánchez-Borzone, Mariela Agentes insecticidas Fluralaner Fipronil Gamma aminobutírico Dinámica molecular Fil: Asis Rodriguez, Marcos Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina. El desarrollo de nuevos agentes insecticidas ha tomado vital importancia debido a que por un lado, se han agudizado los casos de enfermedades ocasionadas por patógenos virales transmitidos por insectos vectores y a su vez, la vida útil de los insecticidas es muy corta debido a que las drogas eliminan solamente individuos sensibles, favoreciendo la selección de la resistencia a los productos utilizados [1]. Un blanco de acción importante de muchos de los insecticidas que se usan habitualmente (fluralaner y fipronil entre otros) es el receptor del ácido gamma aminobutírico (GABA), el neurotransmisor inhibitorio más importante del sistema nervioso central. El receptor GABA subclase A (R-GABAA), es un canal de iones cloruro que participa en las transmisiones inhibitorias sinápticas rápidas en el sistema nervioso central (SNC) de vertebrados [2] y en el SNC y periférico de invertebrados [3], [4]. Este receptor, que pertenece a la familia de canales iónicos conocidos como receptores Cys-Loop, es un pentámero que forma el canal de cloruro (Fig. 1A) y posee sitios de reconocimiento para numerosos ligandos específicos de gran importancia clínica y farmacológica como el GABA, benzodiacepinas, barbitúricos, neuroesteroides, etanol, anestésicos, Zn+ y agentes antagonistas de acción neurotóxica como los insecticidas gabaérgicos [2], [5]. Existen, a su vez, una gran variedad de compuestos de origen natural capaces de modular la actividad de este receptor. En invertebrados la gran mayoría de receptores están representados por el homo-pentámero de la subunidad conocida como RDL (Rdlhomo5) (Fig. 1B). Compuestos como el fluralaner, que se comportan como antagonistas no competitivos (NCAs-siglas en inglés), bloquean el flujo de Cl- provocando una hiper excitación neuronal [3]. Este compuesto pertenece a una tercera generación de antagonistas no competitivos el cual tiene como sitio de unión denominado NCA-II, localizado en los dominios transmembrana, en las regiones de contacto entre distintas subunidades [6] (Fig. 1B). Fil: Asis Rodriguez, Marcos Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina. 2023-07-14T14:34:30Z 2023-07-14T14:34:30Z 2023 bachelorThesis http://hdl.handle.net/11086/548186 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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