Efecto del tratamiento con el péptido Beta Amiloide sobre el tráfico intracelular de APP y BACE 1.

esina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC-CONICET-U,N.C. 2017. 30 h.; ils.; grafs. Abstract en español e inglés. Contiene Referencias...

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Bibliographic Details
Main Author:	Freites, Carlos Leandro
Other Authors:	Bignante, Anahí
Format:	bachelorThesis
Language:	spa
Published:	2017
Subjects:	TESINA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER AMILOIDOGENESIS ENDOSOMA DE RECICLAJE CIENCIAS BIOLOGICAS
Online Access:	http://hdl.handle.net/11086/5464

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institution	Universidad Nacional de Cordoba
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publishDate	2017
record_format	dspace
spelling	rdu-unc.54642020-06-02T02:39:00Z Efecto del tratamiento con el péptido Beta Amiloide sobre el tráfico intracelular de APP y BACE 1. Freites, Carlos Leandro Bignante, Anahí TESINA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER AMILOIDOGENESIS ENDOSOMA DE RECICLAJE CIENCIAS BIOLOGICAS esina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC-CONICET-U,N.C. 2017. 30 h.; ils.; grafs. Abstract en español e inglés. Contiene Referencias Bibliográficas. Pocos diagnósticos en la medicina moderna resultan más desalentadores que el de enfermedad de Alzheimer (EA). Esta patología se caracteriza, a nivel histopatológico, por la presencia de placas extracelulares de amiloide β (Aβ) y acúmulos intracelulares de la proteína tau anormalmente fosforilada conocidos como ovillos neurofibrilares. La relación entre el Aβ y la EA se sustenta en una larga serie de evidencias genéticas, patológicas, clínicas y moleculares. Sin embargo, el mecanismo fisiopatológico por el cual Aβ contribuye al desarrollo de la EA es aún materia de debate. El Aβ se genera a partir de la proteína precursora del Aβ (APP). Esta proteína es clivada por la proteasa BACE 1 y posteriormente por una Ύ-secretasa, siendo el primer clivaje el paso crítico del procesamiento de APP. Numerosos reportes proponen que tanto APP como BACE 1 son inicialmente dirigidas a la membrana plasmática y luego son internalizadas hacia el sistema endosomal en donde interactuarían iniciando el procesamiento amiloidogénico de APP. Sin embargo, también existen reportes que muestran que el corte amiloidogénico de APP se daría en vesículas derivadas del aparato Golgi con lo cual se desprende que el sitio subcelular de amiloidogénesis no está ciertamente determinado. Adicionalmente, también se desconoce cuál es el estímulo fisiológico/patológico que lleva a que APP y BACE 1 converjan iniciando la vía amiloidogénica. Basados en cierta evidencia bioquímica que muestra que el Aβ es capaz de inducir su propia secreción a través de un mecanismo de retroalimentación positiva, nos propusimos dilucidar si este fenómeno implica un cambio en la distribución subcelular de APP y/o BACE1. En el presente trabajo de tesina de grado utilizaremos líneas celulares para expresar tales proteínas fusionadas a un reportero fluorescente con el fin de caracterizar su distribución subcelular y evaluar si su ubicación y convergencia, es modulada por la presencia del Aβ. Los datos obtenidos en este sistema experimental, nos permitirán plantear las bases metodológicas para realizar este estudio en un sistema más adecuado, pero mucho más complejo como lo es el cultivo hipocampal primario. Encontramos que en cultivos de líneas celulares tratados con Aβ, aumenta la convergencia de APP y BACE 1, y la producción de CTFs (fragmentos c-terminales) con respecto a los cultivos control. Además, los resultados obtenidos hasta aquí nos permiten especular que la convergencia basal de tales proteínas ocurre tanto en endosomas de reciclaje como en vesículas derivadas de Golgi. Sin embargo, el tratamiento con Aβ induciría un incremento en el encuentro entre APP y BACE 1, selectivamente en vesículas derivadas de Golgi.Esclarecer aspectos relacionados a la amilodogénesis, y como esta puede ser modulada por cambios en la distribución de las proteínas implicadas en tal proceso (APP y BACE 1), sería de gran relevancia para entender el fenómeno de deposición de Aβ y por ende la progresión de la EA. 2017-10-17T13:09:06Z 2017-10-17T13:09:06Z 2017-03-27 bachelorThesis http://hdl.handle.net/11086/5464 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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Efecto del tratamiento con el péptido Beta Amiloide sobre el tráfico intracelular de APP y BACE 1.

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