Virus Papiloma Humano en cavidad oral: caracterización genética, estudio de mutaciones y co-infecciones como potenciales mecanismos sinérgicos de la oncogénesis
Tesis - Doctorado en Ciencias de la Salud - Universidad nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Graduados en Ciencias de la Salud, 2020
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| Published: |
2021
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| author | Mosmann, Jessica |
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| author_sort | Mosmann, Jessica |
| collection | Repositorio Digital Universitario |
| description | Tesis - Doctorado en Ciencias de la Salud - Universidad nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Graduados en Ciencias de la Salud, 2020 |
| format | doctoralThesis |
| id | rdu-unc.20668 |
| institution | Universidad Nacional de Cordoba |
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| publishDate | 2021 |
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| spelling | rdu-unc.206682023-08-30T14:06:25Z Virus Papiloma Humano en cavidad oral: caracterización genética, estudio de mutaciones y co-infecciones como potenciales mecanismos sinérgicos de la oncogénesis Mosmann, Jessica Cuffini, Cecilia Gabriela Papillomaviridae Chlamydia trachomatis Enfermedades de la boca Neoplasias de la boca Tesis - Doctorado en Ciencias de la Salud - Universidad nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Graduados en Ciencias de la Salud, 2020 178 p. Fil: Mosmann, Jessica Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”; Argentina. OBJETIVOS: Este trabajo tuvo como propósito estudiar dos aspectos: a) clínico epidemiológico, estudiando 318 muestras de pacientes con lesiones bucales: lesiones benignas, desórdenes potencialmente malignos y carcinomas orales de células escamosas; b) experimental, implementando un modelo in vitro de infección con líneas celulares derivadas de cáncer cervical HPV (+) y (-), las cuales fueron co-infectadas con C. trachomatis y HSV1. METODOLOGÍA: Usando estas líneas, se estudiaron marcadores celulares, virales y mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis como la expresión de los oncogenes E6, E7, localización y degradación de p53 y presencia de apoptosis. RESULTADOS: Los resultados mostraron una prevalencia de HPV del 34,3%, C. trachomatis en un 16,9% y HSV en un 3%. Los genotipos de HPV más frecuentemente detectados fueron el 6 de bajo riesgo y el 16 de alto riesgo. También se determinó la carga viral de los oncogenes E6 y E7 del HPV 16 y no se encontró relación entre la mayor carga viral y el tipo de lesión, sexo, co- infección con C. trachomatis y factores de riesgo convencionales como tabaco y alcohol (p>0,05). Todos estos pacientes estudiados para carga viral fueron negativos para HSV. Además, se conocen mutaciones puntuales del genoma de HPV16, asociadas a una posible progresión de las lesiones hacia la malignidad. En este trabajo se estudiaron las mutaciones más frecuentes descriptas para la región E6 y LCR en las muestras de pacientes HPV16. Ambas mutaciones fueron detectadas en la mayoría de las muestras secuenciadas (18/23 E6 y 6/7 LCR) y en todos los tipos de lesiones. En relación a los estudios in vitro, frente a las co- infecciones de los diferentes agentes estudiados (HPV, C. trachomatis y HSV), pudimos determinar que se produce un aumento de la expresión de los oncogenes E6 y E7 de HPV 16 y 18, inhibición de apoptosis y translocación citoplasmática de p53 para su futura degradación, lo cual genera un ambiente propicio para completar el ciclo de vida y la replicación de los agentes infecciosos. CONCLUSIONES: Es necesario profundizar aún más en los mecanismos involucrados en la carcinogénesis asociada a estas infecciones, pero estos primeros resultados nos indican un camino para seguir investigando y estudiando acerca de dichos procesos relevantes, no solo para la salud de los pacientes, si no a un nivel de salud pública en la población general, ya que los resultados obtenidos, tanto en el estudio de pacientes como estudios in vitro, nos muestran que las infecciones por los tres agentes patógenos es detectable, circulan en la población de Córdoba en todo tipo de lesiones orales y existe un sinergismo en co- infección que podría favorecer la transformación maligna de las diferentes lesiones, atendiendo a la necesidad de realizar los controles y diagnóstico clínico pertinentes. 2022-04-30 Fil: Mosmann, Jessica Paola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”; Argentina. 2021-10-06T13:41:13Z 2020-04-30 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/20668 spa Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
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