Evaluación de marcadores genéticos asociados a cáncer oral para la predicción de riesgo
Fil: Galindez-Costa, María Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.
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Format: | doctoralThesis |
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Published: |
2021
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Online Access: | http://hdl.handle.net/11086/18823 |
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spelling | rdu-unc.188232023-08-31T18:04:49Z Evaluación de marcadores genéticos asociados a cáncer oral para la predicción de riesgo Galíndez Costa, María Fernanda Brunotto, Mabel N Barra, José Luis Pánico, Rene Spitale, Luis Polimorfismo P53 codón 72 XRCC3 XPD NFKβ Cáncer oral Desórdenes orales potencialmente malignos Puntajes de riesgo P53 codon 72 polymorphism Oral cancer Oral potentially malignant disorders Prediction scores XRCC3 XPD NFKβ Fil: Galindez-Costa, María Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina. Introducción: Los países de América Latina y el Caribe están luchando por responder al aumento de la morbilidad y mortalidad por las enfermedades no transmisibles crónicas. Los Ministerios de Salud, en países en vías de desarrollo como Argentina, enfrentan grandes desafíos en el cuidado de pacientes con cáncer avanzado; debido a falta de financiamiento, inequidad de recursos y servicios en la población, carencia de una atención de salud adecuada, condicionada por factores socio-económicos, geográficos, étnicos, entre otros. Por esto resulta importante avanzar en investigaciones que conduzcan a generar conocimientos en pos de la prevención y diagnóstico temprano del cáncer. El cáncer oral (CO) se caracteriza por que su prevalencia e iincidencia cambia de acuerdo al área geográfica. Objetivo: Evaluar y desarrollar modelos de predicción de riesgo para cáncer bucal de células escamosas (CBCE) a partir de variables genotípicas (polimorfismos de genes individuales o de grupos de genes ya identificados o nuevos) ajustadas por variables medio ambiente (exposición laboral de riesgo) y hábitos de riesgos (tabaco, alcohol) en pacientes adultos. Métodos: Se realizó un estudio transversal en 140 de CBCE, desordenes orales potencialmente malignos (DPM) y controles. La genotipificación de polimorfismo de nucleótido sencillo (SNP) se realizó mediante técnicas de PCR o RFLP específicas de alelo. Las variables fueron evaluadas por métodos estadísticos bivariados y multivariados, estableciendo p <0.05 para significancia estadística. Resultados: Los análisis de correspondencia múltiple mostraron que los pacientes con CBCE están agrupados con el alelo T de XRCC3 T241M y el alelo C de TP53 R72P, mientras que los pacientes con PDM están agrupados con el alelo T de NFKβ-519. El punto de corte para CBCE y DPM fue de 4.5, por lo cual puntajes mayores a los puntos de corte establecidos tendrían más riego de presentar CBCE/DPM Conclusiones: nuestros resultados mostraron que el alelo C de la variante Pro72 de TP53 está relacionado con CBCE y DPM, mientras que el alelo T de NFKβ-519 está relacionado con DPM en pacientes argentinos. Estos resultados coinciden con los estudios realizados en poblaciones caucásicas; se sabe que existe una relación de SNP con distribución geográfica. Estos estudios tienen beneficios potenciales al permitir la identificación de biomarcadores predictivos y grupos con mayor riesgo de cáncer oral y la implementación de una variedad de estrategias de atención médica. Sin embargo, los resultados de este estudio deben confirmarse en investigaciones adicionales que incluyan un mayor número de pacientes y en diferentes regiones de Argentina. Introduction: The countries of Latin America and the Caribbean are struggling to respond to the increase in morbidity and mortality from chronic non-communicable diseases. The Ministries of Health, in developing countries like Argentina, face great challenges in the care of patients with advanced cancer; due to lack of financing, inequity of resources and services in the population, lack of adequate health care, conditioned by socio-economic, geographical, ethnic factors, among others. For this reason, it is important to advance in research that leads to the generation of knowledge for the prevention and early diagnosis of cancer. Its prevalence and incidence changing according to the geographical area characterize oral cancer. Objective: To evaluate and develop risk prediction models for oral cancer based on genotypic variables (polymorphisms of individual gene or of groups of genes already identified or new) adjusted by environmental variables (occupational risk exposure) and risk habits (tobacco, alcohol) in adult patients. Methods: A cross-sectional study was conducted in 140 patients with oral squamous cell carcinoma, potentially malignant oral disorders, and controls. SNP genotyping was performed by allele-specific PCR or RFLP techniques. The variables were evaluated by bivariate and multivariate statistical methods, establishing p <0.05 for statistical significance. Results: Multiple correspondence analyzes showed that patients with CBCE are clustered with the T allele of XRCC3 T241M and the C allele of TP53 R72P, while patients with OPDM are clustered with the T allele of NFKβ-519. The cut-off point for CO and DPM was 4.5 therefore; scores higher than the established cut-off points would have more risk of presenting CO / DPM. Conclusions: our results showed that the C allele of the Pro72 variant of TP53 is related to OSSC and DPM, while the T allele of NFKβ-519 is related to DPM in Argentine patients. These results coincide with the studies carried out in European populations. It is known that there is a relationship of SNPs with geographic distribution. These studies have potential benefits by allowing the identification of predictive biomarkers and groups at increased risk for oral cancer and the implementation of a variety of health care strategies. However, the results of this study should be confirmed by additional investigations that include a greater number of patients and in different regions of Argentina. 2024-02-01 Fil: Galindez-Costa, María Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina. 2021-06-28T18:46:04Z 2021 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/18823 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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