Desarrollo de agentes terapéuticos con acción fototóxica

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2015

Bibliographic Details
Main Author:	Urrutia, María Noel
Other Authors:	Ortiz, Cristina Susana
Format:	doctoralThesis
Language:	spa
Published:	2020
Subjects:	Agentes fotosensibilizantes Fotoquimioterapia Terapéutica Carcinogenos Bacterias Agentes antiinfecciosos locales Microorganismos Química medicinal
Online Access:	http://hdl.handle.net/11086/17087

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spelling	rdu-unc.170872023-08-30T14:22:59Z Desarrollo de agentes terapéuticos con acción fototóxica Urrutia, María Noel Ortiz, Cristina Susana Bruno-Blanch, Luis Argüello, Juan Elias Paraje, María Gabriela Motran, Claudia Cristina Agentes fotosensibilizantes Fotoquimioterapia Terapéutica Carcinogenos Bacterias Agentes antiinfecciosos locales Microorganismos Química medicinal Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2015 Fil: Urrutia, María Noel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas Argentina. Fil: Ortiz, Cristina Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Paraje, María Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Escuela de Biología; Argentina. Fil: Paraje, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Fil: Argüello, Juan Elias. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Fil: Argüello, Juan Elias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Fil: Bruno-Blanch, Luis. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. La Terapia Fotodinámica y la Inactivación Fotodinámica son tecnologías que emplean luz visible, oxígeno y compuestos Fotosensibilizadores para la destrucción celular. La Terapia Fotodinámica representa una modalidad terapéutica ampliamente estudiada, la cual fue originalmente desarrollada y aprobada para el tratamiento de una variedad de tumores sólidos. Por su parte, el desarrollo de resistencia a agentes antibacterianos y antifúngicos de uso en clínica, exige la investigación de estrategias alternativas. La Inactivación Fotodinámica surgió como una nueva modalidad de tratamiento para infecciones microbianas como consecuencia de su elevada eficiencia y menor potencial para el desarrollo de resistencia. La fotoactivación del Fotosensibilizador en el sitio de acción, con luz de longitud de onda específica, resulta en la destrucción celular por una compleja cascada de reacciones químicas, biológicas y fisiológicas que se producen con posterioridad a la formación de diversas especies reactivas de oxígeno. A pesar de la extensa aplicación clínica, los Fotosensibilizadores empleados actualmente evidencian importantes efectos adversos. En consecuencia, el desarrollo de nuevos compuestos con mejores propiedades y especificidad adecuada para cada tipo de patología, contribuiría de manera fundamental en el avance de ambas metodologías terapéuticas. Considerando las diversas propiedades que destacan a Neutral Red y Cresyl Violet como Fotosensibilizadores altamente interesantes, se desarrolló la derivatización mediante la halogenación, con el propósito de mejorar las propiedades fotoquímicas y aumentar el máximo de absorción. Se abordó un estudio comparativo de las propiedades fisicoquímicas y fotoquímicas más relevantes de los precursores y los nuevos derivados, determinando coeficiente de partición, constante de disociación ácido-base, producción de oxígeno singlete, estabilidad química y fotoestabilidad. Un estudio exhaustivo de agregación en función de la concentración de compuesto y en diferentes medios como N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, etanol, mezclas hidroalcohólicas, agua: polietilenglicol 400, agua, buffer pH 1,2; 5,8 y 7,4, permitió identificar inequívocamente las especies monoméricas y los agregados de orden superior. Finalmente se abordaron los estudios de Inactivación Fotodinámica empleando Neutral Red y el nuevo derivado monobromado, el cual presentó óptimas propiedades como pureza, solubilidad y producción de oxígeno singlete. La evaluación frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923 y Staphylococcus aureus meticilino resistente 61, evidenció mayor muerte bacteriana producida por el nuevo compuesto bromado, en comparación con el precursor, en todas las condiciones ensayadas. Fil: Urrutia, María Noel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas Argentina. Fil: Ortiz, Cristina Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Paraje, María Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Escuela de Biología; Argentina. Fil: Paraje, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Fil: Argüello, Juan Elias. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Fil: Argüello, Juan Elias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Fil: Bruno-Blanch, Luis. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. 2020-12-14T17:53:03Z 2020-12-14T17:53:03Z 2015 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/17087 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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