fecto de IL-1B sobre el proceso de reconsolidación de una memoria de miedo contextual, mecanismos involucrados y rol modulador de ɑ-MSH

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016

Bibliographic Details
Main Author: Machado, Ivana Noelia
Other Authors: Scimonelli, Teresa Nieves
Format: doctoralThesis
Language:spa
Published: 2020
Subjects:
Online Access:http://hdl.handle.net/11086/15549
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spelling rdu-unc.155492023-08-30T14:25:35Z fecto de IL-1B sobre el proceso de reconsolidación de una memoria de miedo contextual, mecanismos involucrados y rol modulador de ɑ-MSH Machado, Ivana Noelia Scimonelli, Teresa Nieves Molina, Victor Alejandro Correa, Silvia Graciela Pedreira, María Eugenia Perillo, María Angelica Neurobiología de la memoria Memoria Miedo Estres psicológico Antagonistas de Narcóticos Narcoticos Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016 Machado, Ivana Noelia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Scimonelli, Teresa Nieves. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Molina, Victor Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina. Correa, Silvia Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Pedreira, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Perillo, María Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones biológicas y tecnológicas; Argentina El sistema inmunológico es un importante modulador del aprendizaje y la memoria. Interleucina 1-β (IL-1β) es una citocina pro-inflamatoria capaz de afectar numerosos procesos cognitivos. Se ha descripto que IL-1β puede interferir específicamente memorias dependientes de hipocampo, estructura cerebral que expresa una alta densidad de receptores para la esta citocina. Tratamientos que elevan la concentración de IL-1β a nivel central deterioran el proceso de consolidación de la memoria. Sin embargo, no se conoce el efecto de IL-1β sobre la reconsolidación de la memoria. Por otra parte, las melanocortinas son consideradas como importantes neuromoduladores de los efectos de las citocinas. Principalmente la hormona alfamelanocito estimulante (α-MSH) ejerce potentes acciones anti-inflamatorias, a través de la activación de receptores melanocortinérgicos (MC1-MC5). Los receptores MC3 y MC4 se expresan predominantemente en SNC y en particular, presentan alta densidad en hipocampo. Numerosas evidencias demuestran que α-MSH puede inhibir tanto la expresión como los efectos de las citocinas pro-inflamatorias en sistema nervioso central. Por consiguiente, el objetivo de este trabajo de tesis fue evaluar el efecto de IL-1β sobre la reconsolidación de una memoria de miedo contextual así como el posible rol modulador de α-MSH. Los resultados presentados demuestran que IL-1β interfiere específicamente el proceso de reconsolidación de una memoria de miedo contextual actuando sobre el influjo de calcio y la liberación de glutamato. Además, la citocina genera una disminución en la fosforilación de ERK2 y la expresión de zif268, así como en la fosforilación, expresión en superficie y expresión total de la subunidad GluA1 del receptor AMPA durante la reconsolidación de la memoria. Los efectos observados pueden ser consecuencia de la activación del receptor para IL-1β tipo I (IL-1RI) pre-sináptico, sin embargo no es posible descartar la participación de IL-1RI a nivel post-sináptico. Por otra parte, α-MSH actúa a nivel pre-sináptico a través del receptor MC3 revirtiendo el efecto de IL-1β sobre la reconsolidación de la memoria a través de un mecanismo que involucra cambios en el influjo de calcio y en consecuencia la liberación de glutamato. Además, α-MSH actúa a nivel post-sináptico posiblemente mediante la activación del receptor MC4 revirtiendo la activación de ERK y disminución de zif268, y los efectos sobre la subunidad GluA1 del receptor AMPA. Machado, Ivana Noelia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Scimonelli, Teresa Nieves. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Molina, Victor Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina. Correa, Silvia Graciela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Pedreira, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Perillo, María Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones biológicas y tecnológicas; Argentina 2020-07-01T17:25:58Z 2020-07-01T17:25:58Z 2016 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/15549 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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