Desarrollo y caracterización de nuevos sistemas de liberación de fármacos

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016

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Main Author: Onnainty, Renée
Other Authors: Granero, Gladys Ester
Format: doctoralThesis
Language:spa
Published: 2020
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Online Access:http://hdl.handle.net/11086/15514
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spelling rdu-unc.155142020-06-30T05:06:17Z Desarrollo y caracterización de nuevos sistemas de liberación de fármacos Onnainty, Renée Granero, Gladys Ester Longhi, Marcela Raquel Alvarez Igarzabal, Cecilia Inés Yudi, Lidia Mabel Luna, Julio Alberto Nanopartículas Nanomedicina Sistemas de liberación de medicamentos Hidrogeles Polimerización Farmacocinética Química de los polímeros Ciclodextrinas Intestino delgado Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016 Onnainty, Renée. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Granero, Gladys Ester. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Alvarez Igarzabal, Cecilia Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación y desarrollo en Ingeniería de Procesos y química aplicada; Argentina. Yudi, Lidia Mabel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Luna, Julio Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; Argentina. Se desarrollaron nanopartículas poliméricas (NPs), con CHI y TPP, utilizando la técnica de gelación iónica. Las NPs obtenidas fueron ampliamente caracterizadas, encontrándose que las mismas tenían un tamaño promedio de 350 nm, con una morfología esférica y de superficie lisa. Fueron capaces de encapsular una cantidad equivalente a (350 ± 130) μg de HCT con el complejo de inclusión HCT/βCD en cada pellet obtenido. Se evaluaron las propiedades mucoadhesivas de las NPs con el método de la mucina, tanto por DLS como por SEM. Ambas técnicas evidenciaron que las NPs interactúan electrostáticamente con la mucina, demostrando así la mucoadhesión del sistema. Se llevaron a cabo estudios de permeabilidad intestinal, con diferentes concentraciones de HCT en solución y con NPs cargadas con el complejo HCT/βCD. Los estudios realizados solo con HCT, presentaron un perfil de permeabilidad no lineal, lo cual indicó que la permeabilidad del fármaco involucra procesos diferentes de permeación a lo largo del ensayo, que modifican la permeabilidad de este fármaco, lo cual hace que la velocidad de absorción no sea constante y por lo tanto el coeficiente de Papp, tampoco. Sin embargo, los coeficientes de Papp obtenidos, de los dos tramos de los perfiles de permeación, fueron estadísticamente similares para ambas cantidades de fármaco evaluadas (50 y 750 μg). En cuanto a las NPs, se demostró que el sistema nanoparticulado actúa como un sistema de reservorio, ya que se observó una menor velocidad de absorción del fármaco, comparado con los estudios realizados con 750 μg de HCT; lo cual indicó que la HCT se libera lentamente del sistema nanoparticulado, quedando así disponible, para luego ser absorbido. Los estudios de toxicidad, se realizaron a nivel histológico utilizando diferentes técnicas de microscopia como, MOAR y TEM. Las imágenes obtenidas, evidenciaron un gran daño a nivel epitelial causado por la HCT, en donde desapareció por completo el epitelio que recubría las vellosidades del intestino. Mientras que, en las imágenes obtenidas de los tejidos tratados con NPs, se encontró que este daño fue menor, observando zonas en donde el intestino se mantuvo intacto y en otras en donde fue dañado, a causa de la presencia del fármaco. Se atribuyó este retardo en el daño, a la lenta liberación del principio activo desde las NPs. Como conclusión general de este capítulo, se puede afirmar que se logró sintetizar NPs con un tamaño adecuado para encapsular principios activos, con propiedades mucoadhesivas, capaces de actuar como un sistema de reservorio, debido a que producen una liberación lenta y controlada del principio activo. Onnainty, Renée. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Granero, Gladys Ester. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Alvarez Igarzabal, Cecilia Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación y desarrollo en Ingeniería de Procesos y química aplicada; Argentina. Yudi, Lidia Mabel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Luna, Julio Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; Argentina. 2020-06-29T18:58:11Z 2020-06-29T18:58:11Z 2016 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/15514 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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