Efecto de la terapia con anti-cd20 sobre la respuesta de linfocitos T CD8+ : analisis en el modelo de infección experimental con trypanosoma cruzi
Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018.
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2020
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| description | Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018. |
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| spelling | rdu-unc.152612023-08-30T14:24:57Z Efecto de la terapia con anti-cd20 sobre la respuesta de linfocitos T CD8+ : analisis en el modelo de infección experimental con trypanosoma cruzi Fiocca Vernengo, Facundo Gruppi, Adriana Caputto, Beatriz Leonor Ropolo, Andrea Silvana Stempin, Cinthia Carolina Laucella, Susana Adriana Bioquímica Linfocitos b Linfocitos T Antígenos Trypanosoma cruzi Citosina Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018. Fiocca Vernengo, Facundo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Gruppi, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Caputto, Beatriz Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Ropolo, Andrea Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Laucella, Susana Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Nacional de Parasitología Dr. M. Fatala Chaben; Argentina. Los linfositos B, además de producir anticuerpos, son capaces de presentar Antigenos T. El Rituximab es un anticuerpo citoquinas, a través de las cuales pueden regular la respuesta deimab" es un anticuerpo anti-CD20 que se utiliza para el tratamiento patologias que efectivamente elimina la población de linfocitos B. En un En respuestas uestro laboratorio reportamos la capacidad que tienen los linfocitos - i erleuquina (IL) 17A durante la infección experimental con i, patógeno causal de la enfermedad de Chagas, así como otras uesta inmune protectora contra T. cruzi depende fuertemente de 8+. Para evaluar si los linfocitos B podrían modular la respuesta de T durante la infección con T. cruzi implementamos un modelo de --=:::,...==-'-.L == estas células, mediante una única inyección del anticuerpo monoclonal I la CD20, 8 días previos a la infección. Pudimos observar a los 20 días ~~:~-: ( pi) que los animales depletados presentaban un aumento significativo isular en diferentes órganos blancos de la infección, en comparación . 01 infectado. Además, los animales depletados de linfocitos B e cresentaron un porcentaje y número significativamente menor de linfocitos -= es y específicos contra el antígeno Tskb20, en comparación al grupo - éado. La respuesta de linfocitos T CD8+ con fenotipo de memoria y = - ontraba significativamente disminuida en el grupo de animales carentes ==-='::=5:' ,en comparación con el grupo control, determinado a los 20 dpi. rte, el estudio de las características fenotípicas y funcionales reflejó que en - ocitos B, los linfocitos T CD8+ proliferaban menos, mostraban un perfil una mayor apoptosis celular y presentaban un aumento de receptores comparación con el grupo control. Posteriormente, observamos que en linfocitos B la funcionalidad de los linfocitos T CD8+ se encontraba _ os mismos resultados fueron observados cuando la depleción de e realizada en animales donde la respuesta de linfocitos T CD8+ ya se liado casi en su totalidad (12 dpi), sugiriendo que los linfocitos B están la respuesta de los linfocitos T CD8+ a través del sostenimiento de su y/o sobrevida. Adicionalmente, encontramos que la frecuencia de icas productoras de IL-17A estuvo significativamente disminuida en los ados depletados de linfocitos B. Finalmente, la inyección de IL-17A '""="--,-- - e rescató la frecuencia, el fenotipo y la función de los linfocitos T CD8+ ~:e::=-.::::- e- la ausencia de linfocitos B. Los resultados indican que la producción de . arte de los linfocitos B o por aquellas células productoras de IL-17A que iadas por los linfocitos B, es clave para el mantenimiento y la función de =:;::;:r:os T CD8 + específicos de T. cruzi. a es: linfocito B, linfocito T CD8+, Trypanosoma cruzi, anti-CD20, IL-17A. 2020-12-31 Fiocca Vernengo, Facundo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Gruppi, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Caputto, Beatriz Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Ropolo, Andrea Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Laucella, Susana Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Nacional de Parasitología Dr. M. Fatala Chaben; Argentina. 2020-05-27T17:22:05Z 2018-01-01 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/15261 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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