Participación de los biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo del componente vascular en pacientes con migraña crónica
Tesis - Doctorado en Medicina y Cirugía - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas, 2019
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| Published: |
2019
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| Online Access: | http://hdl.handle.net/11086/11378 |
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| author | Buonanotte, María Carla |
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| author_sort | Buonanotte, María Carla |
| collection | Repositorio Digital Universitario |
| description | Tesis - Doctorado en Medicina y Cirugía - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas, 2019 |
| format | doctoralThesis |
| id | rdu-unc.11378 |
| institution | Universidad Nacional de Cordoba |
| language | spa |
| publishDate | 2019 |
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| spelling | rdu-unc.113782022-06-29T17:57:24Z Participación de los biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo del componente vascular en pacientes con migraña crónica Buonanotte, María Carla Moya, Mónica Research Subject Categories Migraña crónica Biomarcadores Trastornos migrañosos Estrés oxidativo Tesis - Doctorado en Medicina y Cirugía - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas, 2019 Fil: Buonanotte, María Carla. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Migraine in a prevalent disease of the central nervous system that presents with recurrent headache, accompanied by autonomic symptoms and increased sensitivity to stimuli such as light, sounds or movement and is considered a disorder of neurovascular origin associated with a brain state of altered neuronal excitability, capable of activating the trigeminal vascular system in genetically susceptible patients. The diagnosis of this entity is based on defined clinical criteria and is classified as chronic or episodic according to the frequency of presentation, considering the presence of more or less than 15 headache attacks per month, respectively. Chronic migraine has been redefined in recent years as a chronic disease with episodic manifestations whose overall prevalence in the general population is 4 or 5% and comes from 90% of episodic migraines modifying the frequency of presentation and the clinical presentation pattern of pain, calling this nosological entity "transformed migraine". Although at present the mechanism of transformation from episodic to chronic is not exactly defined, various modifiable and non-modifiable risk factors have been established to develop this disorder. In patients with chronic migraine, physiopathological changes have been demonstrated that suggest an alteration of endothelial function with increased vascular risk. Investigations in this regard postulate that in patients with migraine the redox status would be modified not only in the neural tissue but also the vascular. The presence of oxidative stress in patients with migraine, together with cell damage and changes in the bioavailability of nitric oxide, is considered as the main mechanism involved in endothelial dysfunction of the glial vasculature. Given the prevalence of migraine, we consider it important to incorporate the study of inflammatory and oxidative stress markers, especially in chronic migraine patients to establish a diagnosis for preventive purposes in relation to the migraine itself, avoiding or delaying the onset of pain, and in relation to to the increased risk of morbidity and mortality suffered by the migrainous patient due to the greater possibilities of suffering diseases of vascular origin, also facilitating the diagnosis of this disorder. For this reason, we investigated the levels of fibrinogen as an indicator of inflammation and nitric oxide and L-citrulline as oxidative stress markers, as well as the activity of natural antioxidant superoxide dismutase that would reflect the epiinflammatory, oxidation and antioxidant defense mechanisms in patients with chronic migraine, episodic migraine and healthy subjects. Our study demonstrated the presence of increased levels of plasma fibrinogen in patients with a greater frequency of pain in a significant manner compared to dosed levels in healthy controls and in comparison to patients with episodic migraine. Likewise, the behavior of nitric oxide resulted revealing a decrease in its predominant bioavailability in patients with chronic migraine respect to episodic migraine patients and of both groups in comparison to healthy patients indicating presence of oxidative stress prevalent in migraine and the difference observed between both migraine patient groups suggest that endothelial dysfunction could be considered as a marker of migraine progression, that is to say of migraine transformed from an episodic to a chronic form. The enzymatic activity of superoxide dismutase determined in our study was higher in the groups of chronic migraine and episodic migraine with respect to healthy patients and although the differences between migraineurs and non-migraineurs were not significant, they were between patients with chronic and episodic pain, possibly to reverse the persistent oxidative stress triggered by epiinflammatory mechanisms, stimulating the mechanism of endogenous antioxidant defense that the organism possesses. Based on these findings, we can conclude that patients with chronic migraine present a state of inflammation greater than patients with episodic migraine, similar behavior was observed in healthy subjects. These results point to the possibility that in chronic migraine there is a state of persistent neuroinflammation. This would reflect a greater degree of endothelial dysfunction in patients with chronic pain and could increase vascular risk. On the other hand, it would broaden the diagnostic criteria of migraine, facilitating the doctor's evidence of the disease, avoiding the underdiagnosis of it and its corresponding consequences not only for the individual who suffers it, but also for the society where he lives. La migraña en una enfermedad prevalente del sistema nervioso central que se presenta con cefalea recurrente, acompañada por síntomas autonómicos y de aumento de la sensibilidad a estímulos como luz, sonidos o movimiento y es considerada un trastorno de origen neurovascular asociado a un estado cerebral de excitabilidad neuronal alterada, capaz de activar el sistema trigémino vascular en pacientes genéticamente susceptibles. El diagnóstico de esta entidad se basa en criterios clínicos definidos y se clasifica en crónica o episódica de acuerdo a la frecuencia de presentación, considerando la presencia de más o menos de 15 crisis de dolor de cabeza al mes respectivamente. La migraña crónica se ha redefinido en los últimos años como una enfermedad crónica con manifestaciones episódicas cuya prevalencia global en la población general es de 4-5% y provienen del 90% de las migrañas episódicas modificando la frecuencia de presentación y el patrón clínico de presentación del dolor, denominando a esta entidad nosológica “migraña transformada”. Si bien en la actualidad no está exactamente definido el mecanismo de transformación de un cuadro episódico a crónico, se han puesto en evidencia diversos factores de riesgos modificables y no modificables para desarrollar este cuadro. En pacientes con MC se han demostrado cambios fisiopatológicos que sugieren una alteración de la función endotelial con incremento de riesgo vascular. Investigaciones al respecto postulan que en pacientes con migraña estaría modificado el estatus redox no solo en el tejido neural sino también el vascular. La presencia de estrés oxidativo en pacientes con migraña, junto con el daño celular y modificaciones en la biodisponibilidad de óxido nítrico, se considera como el principal mecanismo implicado en disfunción endotelial de la vasculatura glial. Dada la prevalencia de migraña, consideramos importante incorporar el estudio de marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo, especialmente en pacientes migrañosos crónicos para establecer un diagnóstico con fines preventivos en relación a la propia migraña, evitando o retardando la aparición de las crisis, y en relación al riesgo aumentado de morbimortalidad que padece el paciente migrañoso por las mayores posibilidades de sufrir enfermedades de origen vascular, facilitando además el diagnóstico de esta enfermedad. Por esta razón, investigamos los niveles de fibrinógeno como indicador de inflamación y óxido nítrico y L-citrulina del estrés oxidativo, así como la actividad de superóxido dismutasa antioxidante natural que reflejarían los mecanismos epiinflamatorios, de oxidación y defensa antioxidante en pacientes con migraña crónica, episódica y sujetos sana. Nuestro estudio demostró la presencia de niveles incrementados de fibrinógeno plasmático en pacientes con mayor frecuencia de crisis de manera significativa respecto a los niveles dosados en controles sanos y en comparación a los pacientes con migraña episódica. De igual manera resultó el comportamiento de NO, revelando una disminución en su biodisponibilidad predominante en pacientes con MC con respecto a ME y de ambos grupos en comparación a pacientes sanos indicando presencia de estrés oxidativo prevalente en migraña y la diferencia observada entre ambos grupos de pacientes migrañosos sugiere que la disfunción endotelial podría considerarse como marcador de progresión de migraña , es decir de migraña transformada de una forma episódica a crónica. La actividad enzimática de SOD determinada en nuestro trabajo fue mayor en los grupos de MC y ME respecto a pacientes sanos y aunque las diferencias entre migrañosos y no migrañosos no fueron significativas, sí lo fueron entre pacientes con dolor crónico y episódico, posiblemente para revertir el estrés oxidativo persistente desencadenado por mecanismos epiinflamatorios, estimulando el mecanismo de defensa antioxidante endógena que posee el organismo. En base a estos hallazgos, podemos concluir que los pacientes con migraña crónica presentan un estado de inflamación mayor que los pacientes con migraña episódica, similar comportamiento se observó en los sujetos sanos. Estos resultados orientan hacia la posibilidad de que en migraña crónica exista un estado de neuroinflamación persistente. Esto reflejaria un mayor grado de disfunción endotelial en pacientes con dolor crónico y podría incrementar el riesgo vascular. Por otro lado, permitiría ampliar el criterio diagnóstico de migraña, facilitando al médico las evidencias de la enfermedad, evitando el subdiagnóstico de la misma y sus correspondientes consecuencias no solo para el individuo que la padece, sino también para la sociedad donde vive. 2020-11-18 Fil: Buonanotte, María Carla. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. 2019-04-08T18:26:14Z 2018-12-18 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/11378 spa Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Buonanotte MC. Participación de los biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo del componente vascular en pacientes con migraña crónica [Internet]. Universidad Nacional de Córdoba, 2018 [citado el 13 de febrero de 2020]. Disponible en: https://rdu.unc.edu.ar/handle/11086/11378 |
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