Desarrollo de sistemas farmacoterapéuticos de liberación modificada para el tratamiento de la tuberculosis

RESUMEN Este trabajo comprende el desarrollo y evaluación de nuevos materiales y sistemas multiunitarios de liberación segregada y sitio-específica, para la combinación a dosis fija de rifampicina e isoniazida, orientados a la optimización del tratamiento de la tuberculosis. En conjunto, los resulta...

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Found in: Ciencias Químicas
Main Author: Luciani Giacobbe, Laura Carolina
Other Authors: Olivera, María Eugenia (Thesis advisor), Alvarez Igarzabal, Cecilia Inés (cths), Allemandi, Daniel Alberto (cths), Giacomelli, Carla Eugenia (cths), Luna, Julio Alberto (evl)
Format: Book
Language: Spanish
Published: Córdoba : [s. n.], 2017
Subjects:
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260 |a Córdoba :   |b [s. n.],   |c 2017 
300 |a xvi, 188 p. :   |b il. col. ;   |c 30 cm. 
500 |a Trabajo realizado en: Unidad de Tecnología Farmacéutica (UNITEFA). Departo de Farmacia. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. 
502 |a Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017 
520 |a RESUMEN Este trabajo comprende el desarrollo y evaluación de nuevos materiales y sistemas multiunitarios de liberación segregada y sitio-específica, para la combinación a dosis fija de rifampicina e isoniazida, orientados a la optimización del tratamiento de la tuberculosis. En conjunto, los resultados obtenidos demostraron que los sistemas desarrollados ofrecerían ventajas farmacoterapéuticas, respecto de los productos farmacéuticos disponibles actualmente. En particular, se obtuvieron materiales portadores de rifampicina e isoniazida mediante asociación de los fármacos a polielectrolitos, específica mente la forma ácida de carboximetilcelulosa y ácido algínico. Estos sistemas fueron caracterizados en relación al tipo de interacción y capacidad de carga, las propiedades cristalinas y reológicas. Los compactos de estos materiales fueron evaluados en cuanto a su hidrofilicidad y la velocidad de liberación. El sistema portador de rifampicina fue una dispersión sólida cristalina, que aumenta significativa mente la hidrofilicidad del fármaco y favorece su rápida disolución. El sistema portador de isoniazida presentó características típicas de un complejo iónico polielectrolitofármaco, el cual fue un material amorfo, que una vez compacta do, liberó isoniazida de manera modulada en medio gástrico simulado y completa en medio intestinal simulado. En una segunda etapa, a partir de los sistemas portadores de rifampicina e isoniazida compactados en forma de matrices, se evaluó la estabilidad de rifampicina en condiciones que simulan el entorno gástrico. Este estudio demostró que las matrices asociadas mejoran la estabilidad de rifampicina, por segregación de la liberación de isoniazida. En una tercera etapa, se evaluó la biodisponibilidad oral de las matrices anteriormente obtenidas, observándose un significativo aumento en la biodisponibilidad de rifampicina, respecto de la formulación combinada comercial de referencia. Sin embargo la biodisponibilidad de isoniazida no fue satisfactoria, por lo que se propuso el diseño de un sistema multiunitario conteniendo una formulación de isoniazida de liberación retardada. Finalmente, se desarrolló un comprimido con cubierta compactada a partir del sistema portador de rifampicina e isoniazida como un comprimido con recubrimiento entérico, con propiedades de liberación secuencial y sitio-específica y estabilidad incrementada. En este desarrollo se utilizaron las estrategias de Calidad desde el Diseño para identificar parámetros críticos del proceso y establecer condiciones de ensayo, que permitan obtener un producto de calidad aceptable. Se espera que los resultados obtenidos en esta tesis doctoral contribuyan al desarrollo de formulaciones más seguras y confiables, potencialmente útiles para el abordaje farmacoterapéutico de la tuberculosis. 
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