|
|
|
|
| LEADER |
00000nam a2200000 4500 |
| 005 |
20240708163304.0 |
| 006 |
a||||fs|||| 0|1 0 |
| 007 |
ta |
| 008 |
240708e2024 AG ad||fsm||| 0|1 0 spa d |
| 040 |
|
|
|a AR-CdUAS
|c AR-CdUAS
|
| 082 |
|
|
|a 574.19245
|
| 100 |
|
|
|a Cifuentes Samboni, Ubeiden
|c Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas.
|9 13511
|
| 245 |
|
|
|a Efecto del ambiente lipídico en la conformación y orientación de los segmentos transmembrana y citoplasmáticos de la integrina ællbß3 /
|c Ubeiden Cifuentes Samboni. --
|h [recurso electrónico]
|
| 260 |
|
|
|a Córdoba :
|b [s. d.],
|c 2024
|
| 300 |
|
|
|a 1 Archivo PDF :
|b [recurso electrónico],
|c 4,1 MB
|
| 500 |
|
|
|a Ésta TesissepresentacomopartedelosrequisitosparaoptaralgradoacadémicodeDoctor en CienciasQuímicas,delaUniversidadNacionaldeCórdobaynohasidopresentadapreviamente paralaobtencióndeotrotítuloenestaUniversidaduotra.Lamismacontienelosresultados obtenidos eninvestigacionesllevadasacaboenelgrupodeBiofísicadelCentrodeInvestigaciones en QuímicaBiológicadeCórdoba(CIQUIBIC),dependientedelCONICET,yelDepartamento de QuímicaBiológicaRanwelCaputto(DQBRC)delaFacultaddeCienciasQuímicas.Trabajo realizado conladireccióndelDr.GuillermoGabrielMontichduranteelperíodocomprendidoentre septiembrede2018yjuniode2024.
|
| 502 |
|
|
|a Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024.
|
| 520 |
|
|
|a Las integrinassonproteínasintegralesdemembranas.Songrandesreceptoresdesuperficie celularheterodiméricos() quedesempeñanunpapelclaveenlaformacióndecomplejosde adhesión alamatrizextracelularyestáninvolucradosenvariasvíasdetransduccióndeseñales.La integrina IIb3 estápresenteenplaquetasyeselprincipalmoduladordelprocesodeagregación de plaquetas.Enelestadodesactivado,lossegmentostransmembranadelaintegrina IIbyde 3 formanunheterodímeroconorientaciónrelativadefinida.Ladisociacióndelheterodímeroy la consecuenteactivacióndelreceptorestamediadaporlaunióndeligandoscitoplasmáticosa segmento intracelularde 3. Lasinteraccionesqueestablecenlossegmentostransmembranaen el heterodímerosondeterminantesparalafuncionalidaddelreceptor.Enestátesisempleamos monocapasdeLangmuircomosistemademembranamodelo,ysimulacionesdedinámicamolecular en bicapaslipídicasparaestudiarlafuncióndelambientelipídicoenlaconformaciónyorientación de lossegmentostransmembranaeintracelulardelaintegrina IIb3. De estosestudiossurgieronunaseriedeideasnovedosas,entreellas:(i)lospéptidospresentan una orientaciónverticalrespectoalplanodelasmonocapasdeLangmuir;(ii)elanálisisde polaridadsugierequeelsegmentointracelularestáencontactoconlasubfaseacuosayel segmento transmembranaquedaexpuestohaciaelaire;(iii)lapresenciadelospéptidosmodifica las propiedadesreológicasdelamembranacomolatensiónsuperficial,elasticidadlateralymódulo de compresibilidad;(iv)seobservóqueelsegmentode IIbinteraccionapreferentementecon lípidos enestadolíquidoexpandido(POPColamezclaPOPC-POPG)queunlípidoenestado líquido condensado(DPPC);(v)engeneral,elambientelipídicomodulalasinteraccionesyla orientaciónentrelossegmentostransmembranadelheterodímero. Los resultadosexperimentalesybioinformáticospresentadosaquídemuestranlaimportancia de comprenderlaspropiedadesdelentornoenelqueseencuentranlasproteínasdemembranay el impactoquelanaturalezadelambientelipídicotienesobresusconformacionesyfuncionalidad.
|
| 520 |
|
|
|a Integrins areexamplesofintegralmembraneproteins.Theyarelargeheterodimericcellsurface receptors(-) thatplayakeyroleinformingadhesioncomplexeswiththeextracellularmatrix and areinvolvedinseveralsignaltransductionpathways.Integrin IIb3 isfoundinplateletsand is theprimarymodulatorofplateletaggregation.Initsinactivestate,thetransmembranesegments of integrin IIband 3 formaheterodimerwithaspecificrelativeorientation.Thedissociationof this heterodimer,leadingtoreceptoractivation,istriggeredbythebindingofcytoplasmicligands to theintracellularsegmentof 3. Theinteractionsestablishedbythetransmembranesegments in theheterodimerarecrucialforthefunctionalityofthereceptor.Inthisthesis,weuseLangmuir monolayersasamodelmembranesystem,alongwithmoleculardynamicssimulationsinlipid bilayers,tostudytheroleofthelipidenvironmentintheconformationandorientationofthe transmembraneandintracellularsegmentsoftheintegrin IIb3. Fromthesestudies,aseriesofnovelideasemerged,including:(i)thepeptideshaveavertical orientationwithrespecttotheplaneoftheLangmuirmonolayers;(ii)Polarityanalysissuggests the intracellularsegmentisincontactwiththeaqueoussubphaseandthetransmembranesegment is exposedtotheair;(iii)thepresenceofthepeptidesalterstherheologicalpropertiesofthe membrane,suchassurfacetension,lateralelasticity,andcompressibilitymodulus;(iv)itwas observed thatlipidssuchasPOPCandPCPGpreferentiallyinteractwiththe IIbpeptide;and (v) ingeneral,thelipidenvironmentmodulatestheinteractionsandorientationbetweenthe transmembranesegmentsoftheheterodimer.. The experimentalandbioinformaticsresultspresentedheredemonstratetheimportanceof understanding thepropertiesoftheenvironmentinwhichmembraneproteinsarefound,aswellas the impactthatthenatureofthelipidenvironmenthasontheirconformationsandfunctionality.
|
| 650 |
|
7 |
|a Biología celular
|9 1560
|
| 650 |
|
7 |
|a Lipidos de la membrana
|9 1371
|
| 650 |
|
7 |
|a Membrana celular
|9 469
|
| 650 |
|
0 |
|a Integrina Beta 3
|9 13512
|
| 650 |
|
0 |
|a Citoplasma
|9 8462
|
| 700 |
1 |
|
|a Montich, Guillermo Gabriel
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Química Biológica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.
|9 6006
|e ths
|
| 700 |
1 |
|
|a Miguel, Virginia
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IIBYT).
|9 5919
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|a Ambroggio, Ernesto Esteban
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.
|9 2038
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|a Burgos Paci, Maximiliano Alberto
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Fisicoquímica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba.
|9 2775
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|a Del Popolo, Mario Gabriel
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Interdisciplinario de Ciencias Básicas.
|9 3425
|e evl
|
| 856 |
|
|
|z Este documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
|z https://rdu.unc.edu.ar/
|z Embargo de visualización en RDU: Desde el 01 de julio de 2024 hasta el 30 de junio de 2026.
|
| 942 |
|
|
|2 ddc
|c TESIS
|
| 945 |
|
|
|a jml
|f 08/07/2024
|
| 952 |
|
|
|0 0
|1 0
|2 ddc
|4 0
|6 R_T_574_192450000000000_C_14739
|7 0
|9 18228
|a FCQ
|b FCQ
|c TESIS
|d 2024-07-08
|e donación del autor
|g 0.00
|l 0
|o R-T/574.19245/C/14739
|p 14739
|r 2024-07-08
|w 2024-07-08
|y URL
|
| 999 |
|
|
|c 9512
|d 9512
|
