Efecto del ambiente lipídico en la conformación y orientación de los segmentos transmembrana y citoplasmáticos de la integrina ællbß3 /

Las integrinassonproteínasintegralesdemembranas.Songrandesreceptoresdesuperficie celularheterodiméricos() quedesempeñanunpapelclaveenlaformacióndecomplejosde adhesión alamatrizextracelularyestáninvolucradosenvariasvíasdetransduccióndeseñales.La integrina IIb3 estápresenteenplaquetasyeselprincipalmoduladordelprocesodeagregación de plaquetas.Enelestadodesactivado,lossegmentostransmembranadelaintegrina IIbyde 3 formanunheterodímeroconorientaciónrelativadefinida.Ladisociacióndelheterodímeroy la consecuenteactivacióndelreceptorestamediadaporlaunióndeligandoscitoplasmáticosa segmento intracelularde 3. Lasinteraccionesqueestablecenlossegmentostransmembranaen el heterodímerosondeterminantesparalafuncionalidaddelreceptor.Enestátesisempleamos monocapasdeLangmuircomosistemademembranamodelo,ysimulacionesdedinámicamolecular en bicapaslipídicasparaestudiarlafuncióndelambientelipídicoenlaconformaciónyorientación de lossegmentostransmembranaeintracelulardelaintegrina IIb3. De estosestudiossurgieronunaseriedeideasnovedosas,entreellas:(i)lospéptidospresentan una orientaciónverticalrespectoalplanodelasmonocapasdeLangmuir;(ii)elanálisisde polaridadsugierequeelsegmentointracelularestáencontactoconlasubfaseacuosayel segmento transmembranaquedaexpuestohaciaelaire;(iii)lapresenciadelospéptidosmodifica las propiedadesreológicasdelamembranacomolatensiónsuperficial,elasticidadlateralymódulo de compresibilidad;(iv)seobservóqueelsegmentode IIbinteraccionapreferentementecon lípidos enestadolíquidoexpandido(POPColamezclaPOPC-POPG)queunlípidoenestado líquido condensado(DPPC);(v)engeneral,elambientelipídicomodulalasinteraccionesyla orientaciónentrelossegmentostransmembranadelheterodímero. Los resultadosexperimentalesybioinformáticospresentadosaquídemuestranlaimportancia de comprenderlaspropiedadesdelentornoenelqueseencuentranlasproteínasdemembranay el impactoquelanaturalezadelambientelipídicotienesobresusconformacionesyfuncionalidad.
Integrins areexamplesofintegralmembraneproteins.Theyarelargeheterodimericcellsurface receptors(-) thatplayakeyroleinformingadhesioncomplexeswiththeextracellularmatrix and areinvolvedinseveralsignaltransductionpathways.Integrin IIb3 isfoundinplateletsand is theprimarymodulatorofplateletaggregation.Initsinactivestate,thetransmembranesegments of integrin IIband 3 formaheterodimerwithaspecificrelativeorientation.Thedissociationof this heterodimer,leadingtoreceptoractivation,istriggeredbythebindingofcytoplasmicligands to theintracellularsegmentof 3. Theinteractionsestablishedbythetransmembranesegments in theheterodimerarecrucialforthefunctionalityofthereceptor.Inthisthesis,weuseLangmuir monolayersasamodelmembranesystem,alongwithmoleculardynamicssimulationsinlipid bilayers,tostudytheroleofthelipidenvironmentintheconformationandorientationofthe transmembraneandintracellularsegmentsoftheintegrin IIb3. Fromthesestudies,aseriesofnovelideasemerged,including:(i)thepeptideshaveavertical orientationwithrespecttotheplaneoftheLangmuirmonolayers;(ii)Polarityanalysissuggests the intracellularsegmentisincontactwiththeaqueoussubphaseandthetransmembranesegment is exposedtotheair;(iii)thepresenceofthepeptidesalterstherheologicalpropertiesofthe membrane,suchassurfacetension,lateralelasticity,andcompressibilitymodulus;(iv)itwas observed thatlipidssuchasPOPCandPCPGpreferentiallyinteractwiththe IIbpeptide;and (v) ingeneral,thelipidenvironmentmodulatestheinteractionsandorientationbetweenthe transmembranesegmentsoftheheterodimer.. The experimentalandbioinformaticsresultspresentedheredemonstratetheimportanceof understanding thepropertiesoftheenvironmentinwhichmembraneproteinsarefound,aswellas the impactthatthenatureofthelipidenvironmenthasontheirconformationsandfunctionality.

• Main Author: Cifuentes Samboni, Ubeiden Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas
• Other Authors: Montich, Guillermo Gabriel Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (Thesis advisor), Miguel, Virginia Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IIBYT) (cths), Ambroggio, Ernesto Esteban Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (cths), Burgos Paci, Maximiliano Alberto Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba (cths), Del Popolo, Mario Gabriel Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Interdisciplinario de Ciencias Básicas (evl)
• Format: Thesis eBook
• Language: Spanish
• Published: Córdoba : [s. d.], 2024
• Subjects: Biología celular; Lipidos de la membrana; Membrana celular; Integrina Beta 3; Citoplasma
• Item Description: Ésta TesissepresentacomopartedelosrequisitosparaoptaralgradoacadémicodeDoctor en CienciasQuímicas,delaUniversidadNacionaldeCórdobaynohasidopresentadapreviamente paralaobtencióndeotrotítuloenestaUniversidaduotra.Lamismacontienelosresultados obtenidos eninvestigacionesllevadasacaboenelgrupodeBiofísicadelCentrodeInvestigaciones en QuímicaBiológicadeCórdoba(CIQUIBIC),dependientedelCONICET,yelDepartamento de QuímicaBiológicaRanwelCaputto(DQBRC)delaFacultaddeCienciasQuímicas.Trabajo realizado conladireccióndelDr.GuillermoGabrielMontichduranteelperíodocomprendidoentre septiembrede2018yjuniode2024.
• Physical Description: 1 Archivo PDF : [recurso electrónico], 4,1 MB