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| LEADER |
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|c AR-CdUAS
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|a spa
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| 082 |
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|2 574.292
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| 100 |
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|9 12693
|a Tenaglia, Albano Heraldo
|c Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Católica de Córdoba.
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| 245 |
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|a Mecanismos moleculares involucrados en la señalización y recambio de las proteínas variables de superficie durante el proceso de variación antigénica en el parásito intestinal Giardia Lambia /
|c Albano Heraldo Tenaglia. - -
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| 260 |
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|a Córdoba :
|b [s. n.],
|c 2021
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| 300 |
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|a 1 Archivo PDF :
|b [recurso electrónico],
|c 11,5 MB
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| 500 |
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|a Trabajo realizado en: Universidad Católica de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas (CIDIE - UCC/CONICET)
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| 502 |
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|a Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021
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| 520 |
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|a El protozoario parásito Giardia lamblia habita el intestino delgado de una gran variedad de mamíferos y es el agente causal de la giardiasis. Para sobrevivir dentro del intestino Giardia manifiesta variación antigénica. Por medio de este proceso, este protozoario cambia continuamente sus principales moléculas de superficie, lo que le permite evadir la respuesta inmune del hospedador. Estos antígenos de superficie pertenecen a una familia denominada proteínas variables de superficie (VSPs). De un repertorio de ~150 genes codificantes de VSPs presentes en el genoma del parásito, todos son transcriptos simultáneamente pero sólo una VSP se expresa en la superficie del parásito en un momento dado. Hasta la fecha, existe un consenso en la comunidad de especialistas acerca de la “espontaneidad” de la variación antigénica en G. lamblia y de los efectos citotóxicos de anticuerpos monoclonales específicos dirigidos contra las VSPs. Sin embargo, mediante un nuevo enfoque hemos demostrado que los mismos no solo no son citotóxicos, sino que además son capaces de disparar el proceso de variación antigénica. Este hecho nos llevó a postular la hipótesis de que la variación antigénica es un proceso más complejo de lo previamente sugerido y se encuentra regulado por estímulos del microambiente. En el presente trabajo de tesis nos propusimos estudiar los mecanismos moleculares responsables de la detección de la señal de anticuerpos que lleva a la inducción de la variación antigénica en el parásito, como así también los mecanismos de recambio de una VSP por otra luego de iniciado este proceso. Nuestros resultados muestran que los anticuerpos son capaces de inducir la dimerización de las VSPs a través de sus dominios transmembrana, lo que incrementa la partición de las mismas en lipid rafts. La estabilización de las VSPs unidas a anticuerpos en estas plataformas lipídicas activa la maquinaria de formación de microvesículas, las cuales se generan por procesos de evaginación de la membrana y constituyen la vía de eliminación de la VSP original permitiendo su recambio por la nueva VSP durante la variación antigénica. Este novedoso mecanismo de eliminación del antígeno de superficie a través de una liberación rápida y masiva de microvesículas acopladas a la inducción de variantes antigénicas no solo cambia el paradigma actual de la variación antigénica como proceso espontáneo, sino que también proporciona un nuevo marco para comprender la dinámica de las infecciones por protozoarios.
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| 521 |
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|a Director de tesis: Dr. Pablo Rubén Gargantini [Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas (CIDIE – UCC/CONICET]. Comisión de tesis: Dres. José Luis Barra y Juan Pablo Nicola, Dra. Laura Silvina Chiapello. Evalaudor externo: Dr. Antonio D. Uttaro [Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. CONICET/Universidad Nacional de Rosario]
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| 650 |
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7 |
|9 1468
|a Giardia lamblia
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| 650 |
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7 |
|a Parásitos
|9 541
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| 650 |
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7 |
|9 595
|a Proteínas
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| 650 |
|
7 |
|9 10
|a Agentes antiprotozoarios
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| 650 |
|
7 |
|9 264
|a Enzimas
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| 650 |
|
7 |
|9 9124
|a Expresión génica
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| 650 |
|
0 |
|9 9610
|a Anticuerpos monoclonales
|
| 650 |
|
7 |
|9 1467
|a Giardiasis
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| 650 |
|
0 |
|9 12005
|a Intestinos
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| 650 |
|
7 |
|9 1643
|a Sistema inmunológico
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| 700 |
1 |
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|9 12691
|a Gargantini, Pablo Rubén
|c Universidad Católica de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas (CIDIE)
|e ths
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| 700 |
1 |
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|9 2293
|a Barra, José Luis
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Química Biológica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|9 8917
|a Nicola, Juan Pablo
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Ténicas.
|c Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|9 3049
|a Chiapello, Laura Silvina
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Bioquímica Clínica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|9 12692
|a Uttaro, Antonio D.
|c Universidad Nacional de Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario.
|e evl
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| 856 |
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|z Este documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
|z https://rdu.unc.edu.ar/
|z Embargo de visualización en RDU: Desde el 01 de Marzo de 2021 hasta el 28 de Febrero de 2023.
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| 942 |
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|
|2 ddc
|c TESIS
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| 945 |
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|
|a jml
|f 14/05/2021
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| 952 |
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|0 0
|1 0
|2 ddc
|4 0
|6 R_T_574_292000000000000_T_13909
|7 0
|9 17468
|a FCQ
|b FCQ
|c TESIS
|d 2021-05-14
|e donación de autor
|o R-T/574.292/T/13909
|p 13909
|r 2021-05-14
|w 2021-05-14
|y URL
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| 999 |
|
|
|c 9055
|d 9055
|
