Contribuciones de las propiedades del estado sólido al diseño y desarrollo de bencenosulfonil derivados de heterociclos /

En los últimos años, la industria farmacéutica se ha enfrentado a retos cada vez mayores, como consecuencia de la búsqueda de una mejor calidad de vida de los pacientes, como así también debido al aumento de las presiones económicas y regulatorias, acompañado por el vencimiento de las patentes de me...

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Bibliographic Details
Main Author: Komrovsky, Fabián Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas
Other Authors: Mazzieri, María Rosa Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmaceúticas. Centro de Información de Medicamentos (Thesis advisor), Sperandeo, Norma Rebeca Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas (cths), Cuffini, Silvia Lucia Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas (cths), Vera, Domingo Mariano Adolfo Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Biodiversidad y biotecnología (cths), Labadié, Guillermo Roberto Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas (evl)
Format: Thesis Book
Language:Spanish
Published: Córdoba : [s. n.], 2014
Subjects:

MARC

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260 |a Córdoba :   |b [s. n.],   |c 2014 
300 |a 253 p. :   |b il. col. ;   |c 30 cm.  |e + 1 Archivo PDF :   |f [recurso electrónico],   |g 16,4 MB 
500 |a Trabajo realizado en: Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA).  
502 |a Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2014 
520 |a En los últimos años, la industria farmacéutica se ha enfrentado a retos cada vez mayores, como consecuencia de la búsqueda de una mejor calidad de vida de los pacientes, como así también debido al aumento de las presiones económicas y regulatorias, acompañado por el vencimiento de las patentes de medicamentos, principalmente aquellos denominados b/ockbuster. Todo esto implica un continuo desafío para el desarrollo de nuevos fármacos.' Las transformaciones dinámicas que ocurren en el organismo y que forman la Química de la vida, se cumplen en medios esencialmente acuosos. Las reacciones bioquímicas transcurren entre moléculas que se encuentran en solución (o que deben disolverse y transferirse a través de las biomembranas) para llegar al sitio de acción. Las características de los biosistemas y las propiedades físico-químicas (FO) de los compuestos influencian los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME), condicionando su biodisponibilidadt (BD). Si la solubilidad acuosa y la velocidad de disolución (Vd) son bajas, un fármaco administrado enteralmente será excretado sin la posibilidad de pasar desde el tracto gastrointestinal al torrente circulatorio.2 De esta forma, los problemas de solubilidad diferencial de los fármacos, es decir, su solubilidad acuosa y su capacidad para atravesar membranas biológicas de naturaleza lipídica, muchas veces originan que los efectos terapéuticos no se manifiesten. Hasta hace poco tiempo, las características del estado sólido y la solubilidad acuosa no se consideraban de interés prioritario en los estudios iniciales de investigación y desarrollo (l+D) de nuevas entidades químicas (NEO). Pero en años recientes, ha sido evidente la aparición de falsos positivos o negativos en los ensayos biológicos exploratorios y, más aún, de fracasos terapéuticos, a causa de problemas de solubilidad y estabilidad de los nuevos compuestos.' Esto ha puesto de manifiesto el papel crucial que ejercen dichas propiedades sobre el desempeño de un fármaco, tanto in vitro como in vivo. Por lo tanto, las consecuencias de una inapropiada solubilidad acuosa y el desconocimiento de las características del estado sólido de un compuesto se consideran una "punta de iceberg", pues suelen ser las causas de problemas que demoran el desarrollo de muchos medicamentos. Así, el estudio del estado sólido no sólo es útil a la Química y Física estructural, sino que también aporta conocimientos decisivos acerca de propiedades FO, como solubilidad y estabilidad,' lo que permite, a su vez, su optimización.1 
521 |a Director de tesis: Dra. María Rosa Mazzieri. Comisión de tesis: Dras. Norma Sperandeo, Silvia Cuffini, Dr. Domingo Mariano A. Vera. Evaluador externo: Dr. Guillermo Roberto Labadié.  
650 1 7 |9 456  |a Medicamentos 
650 1 0 |9 11820  |a Derivados del benceno 
650 1 7 |9 157  |a Compuestos heterociclicos 
650 1 7 |a Química medicinal  |9 1408 
650 1 7 |9 1834  |a Análisis farmacéutico 
650 1 7 |9 616  |a Química del estado solido 
650 1 7 |9 1147  |a Solubilidad 
650 1 7 |9 1804  |a Administración oral 
650 1 7 |9 222  |a Drogas 
650 1 7 |9 883  |a Enfermedad de Chagas 
650 1 7 |9 723  |a Tuberculosis 
650 1 0 |9 12115  |a Leishmaniasis 
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650 1 7 |9 666  |a Simulación por computador 
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856 |z Este documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.  |z https://rdu.unc.edu.ar/  
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