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| 100 |
1 |
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|9 12423
|a Ferrer, Darío Germán
|c Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas.
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| 245 |
1 |
0 |
|a Estudio de los aspectos moleculares y celulares involucrados en la aterosclerosis :
|b expresión y función del sistema α2-macroglobulina/LRP1 en monocitos de sangre periférica y macrófagos /
|c Darío Germán Ferrer. - -
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| 260 |
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|a Córdoba :
|b [s. n.],
|c 2016
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| 300 |
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|a x, 106 h. :
|b il. col. ;
|c 30 cm.
|e + 1 Archivo PDF :
|f [recurso electrónico] ;
|g 2,66 MB
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| 500 |
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|
|a Trabajo realizado en: Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI).
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| 502 |
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|a Tesis (Dr. en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2016.
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| 511 |
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|a Director de tesis: Dr. Gustavo Alberto Chiabrando. Comisión de tesis: Dras. Claudia M. Castro, Marta E. Hallak, Virginia E. Rivero. Evaluador externo: Dr. Cesar Horacio Casale.
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| 520 |
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|a La 2-macroglobulina (2M) y su receptor LRP1 (por lowdensitylipoprotein receptor-relatedprotein 1) tienen una activa participación en el control de la proteólisis extracelular y activación del componente celular implicado en los procesos inflamatorios. En el presente trabajo de tesis doctoral se propuso dilucidar el rol del sistema 2M/LRP1 en la migración de macrófagos. Por otra parte, basados en la evidencia de que los monocitos cumplen un rol clave en el inicio y progresión de la ateroesclerosis, y considerando que LRP1 está incrementado en el componente celular de la lesión ateroesclerótica, resultó de interés investigar la expresión de este receptor en monocitos circulantes de ratón y humano. A través de ensayos de wound-healing y microscopía confocal se demostró que 2M induce un aumento de la motilidad de células derivadas de monocito-macrófagos RAW264.7, promoviendo modo migratorio mesenquimal caracterizado por: i) redistribución subcelular de MT1-MMP, FAK, p-FAK y β1-integrinahacia protrusiones celulares; ii) aumento de la secreción de MMP-9, polimerización de actina (F-actina); y iii) redistribución subcelular y tráfico intracelular de LRP1 hacia las protrusiones celulares. Por otra parte, también se estableció que 2M induce un aumento significativo en el nivel de colocalización de LRP1 con β1-integrina en estructuras vesiculares que está próximas a las protrusiones celulares. Empleando ensayos de citometría de flujo, se demostró que LRP1 se expresa en monocitos y no en otros componentes leucocitarios de sangre periférica, tales como linfocitos y neutrófilos, de ratones C57BL/6J. Esta expresión diferencial pan-leucocitaria de LRP1 permitió caracterizar tres subpoblaciones monocíticas: Ly6ChiLRP1hi, Ly6ChiLRP1lo y Ly6CloLRP1lo. Por otra parte, también se demostró que los niveles de LRP1 disminuyeron de manera significativa en la subpoblación monocítica murina Ly6ChiLRP1hi en ratones deficientes de la Apolipoproteína E (KO ApoE-/-) con evidente presencia de placa ateroesclerótica. Por último, a través de ensayos de citometría de flujo basados en la detección de LRP1 como marcador monocítico se pudo identificar las diferentes subpoblaciones de monocitos circulantes humanos, a saber: clásicos [CD14++CD16-], intermedios [CD14++CD16+] y no clásicos [CD14+CD16++]. A su vez, se demostró que las diferentes subpoblaciones de monocitos humanos expresan de manera diferencial LRP1, siendo significativamente mayor en monocitos clásicos e intermedios que en no clásicos. Finalmente, α2M* indujo cambios en la expresión de LRP1 a nivel de la superficie celular en las distintas subpoblaciones de monocitos humanos. Estos efectos también se asociaron con la producción de protrusiones celulares, similar a lo observado en células RAW264.7, siendo esto último más evidente en la subpoblación no clásicade monocitos. En conclusión, en este trabajo de tesis se demostró qué: i) el sistema α2M*/LRP1 induce la migración de macrófagos a través de un modo mesenquimal; ii) LRP1 es un marcador de monocitos que permite determinarla heterogeneidad de subpoblaciones;y iii) LRP1 se expresa de manera diferencial en cada subpoblación de monocitos circulantes de ratón y humano. Estos hallazgos le confieren a LRP1 un gran potencial en el diagnóstico clínico de enfermedad ateroesclerótica, al ser utilizado como un biomarcador temprano de ésta patología inflamatoria crónica.
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| 590 |
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|a TESIS (DR. EN CIENCIAS QUIMICAS)--UNC--
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| 650 |
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4 |
|a Marcadores biológicos
|9 9925
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| 650 |
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4 |
|a Mediadores de inflamación
|9 9924
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| 650 |
|
4 |
|a Péptido Hidrolasas
|9 9399
|
| 650 |
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4 |
|a Macrofagos
|9 1006
|
| 650 |
|
7 |
|a Citocinas
|9 1397
|
| 650 |
|
4 |
|a alfa-macroglobulinas
|9 8947
|
| 650 |
|
4 |
|9 8521
|a Factores de transcripción
|
| 650 |
|
4 |
|a Aterosclerosis
|9 1861
|
| 650 |
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7 |
|a Inmunología
|9 384
|
| 700 |
1 |
|
|a Chiabrando, Gustavo Alberto
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Bioquímica Clínica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.
|9 3045
|e ths
|
| 700 |
1 |
|
|a Hallak, Marta Elena
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Química Biológica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.
|9 4498
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|a Rivero, Virginia Elena
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Bioquímica Clínica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.
|9 6901
|e cths
|
| 700 |
1 |
|
|a Castro, Claudia M.
|c Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas.
|e cths
|9 12422
|
| 700 |
1 |
|
|a Casale, César Horacio
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud.
|e evl
|9 10251
|
| 856 |
1 |
0 |
|a https://rdu.unc.edu.ar/
|z Este documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
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| 942 |
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|c TESIS
|2 ddc
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| 945 |
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|a jml
|f 30/06/20
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