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|d 2020-06-24
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100 |
1 |
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|a Sanmarco, Liliana María
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Bioquímica Clínica.
|9 11865
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245 |
1 |
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|a Caracterización del impacto de IL-6 en la respuesta inmune innata y adaptativa en la enfermedad de chagas /
|c Liliana María Sanmarco. - -
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260 |
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|a Córdoba :
|b [s. n.],
|c 2017
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300 |
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|a 116 p. :
|b il. col. ;
|c 30 cm.
|e + 1 Archivo PDF :
|f [recurso electrónico] ;
|g 4,22 MB
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500 |
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|a Trabajo realizado en: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI). Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
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502 |
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|a Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017
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520 |
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|a La producción de óxido nítrico (NO) es un mecanismo clave para la defensa contra los patógenos intracelulares, pero debe ser estrictamente controlada a los fines de evitar el daño tisular generado por un excesivo estrés oxidativo. En el presente trabajo de tesis describimos un nuevo mecanismo a través del cual interleuquina (IL)-6 regula la liberación de NO inducida en respuesta a la infección con el parásito cardiotrópico Trypanosoma cruzi. Empleando un modelo murino de infección con Trypanosoma cruzi encontramos que, en contraste con los ratones salvajes de la cepa C57BL/6 (WT), los deficientes en IL-6 (IL6KO) exhiben un gran aumento en los niveles plasmáticos de NO concomitante con mayor cantidad de IL-1β y monocitos inflamatorios circulantes. La alta producción de NO se asoció a un marcado incremento en los niveles cardíacos de malondialdehído (indicador de daño oxidativo) y en la tasa de apoptosis de células en miocardio. El tratamiento con un inhibidor de la producción de NO disminuye significativamente la mortalidad de animales infectados deficientes en IL-6. Además, el aumento del estrés oxidativo conllevó a desórdenes cardiovasculares evidenciado a través de un aumento en los niveles de glucosa y mayor daño renal en los animales deficientes infectados. Por otro lado, estudiando las características funcionales y fenotípicas de las células circulantes en sangre periférica de pacientes chagásicos y células de donantes seronegativos infectadas experimentalmente con T. cruzi, encontramos que diferentes mecanismos reguladores alteraban las funciones efectoras de la población T citotóxica de pacientes seropositivos. Los leucocitos periféricos de pacientes chagásicos mostraron una mayor producción de NO concomitante con el aumento de la nitración de residuos tirosina en células T CD8+. Además, esta población citotóxica exhibió una mayor tasa de apoptosis, niveles más bajos de expresión de la cadena ζ de TCR y de CD107a, un marcador de degranulación. Sorprendentemente, la estimulación con IL-6 de células mononucleares de sangre periférica obtenidas de donantes sanos infectadas in vitro con T.cruzi, redujo la nitración de células CD3+ CD8+ y aumentó la tasa de sobrevida. Además, el tratamiento de estos cultivos con un anticuerpo neutralizante de IL-6 aumentó el porcentaje de nitración de células T CD8+ inducida por T. cruzi y aumentó la liberación de NO. Estos resultados sugieren que la falta de respuesta de la población de células T citotóxicas observada en el establecimiento de la activación constante a largo plazo del sistema inmune podría ser revertida por las acciones pleiotrópicas de IL-6, ya que esta citoquina mejora su supervivencia y funciones efectoras. Nuestros datos evidencian que IL-6 tiene un rol clave en regular la excesiva liberación de NO a través de la inhibición de IL-1β, y resaltan la importancia de conocer los efectos Resumen 7 pleiotrópicos de IL-6, considerando que esta citoquina es blanco terapéutico para diferentes patologías de naturaleza inmunológica.
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650 |
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0 |
|9 11852
|a Enfermedades infecciosas
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650 |
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7 |
|9 253
|a Enfermedades del Sistema Inmune
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650 |
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0 |
|a Linfocitos T
|9 11629
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650 |
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7 |
|9 1006
|a Macrofagos
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650 |
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0 |
|9 9907
|a Activación de macrofagos
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650 |
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7 |
|9 1495
|a Sindrome x metabolico
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650 |
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7 |
|a Citocinas
|9 1397
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650 |
|
7 |
|a Enfermedad de Chagas
|9 883
|
650 |
|
7 |
|9 1173
|a Trypanosoma cruzi
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700 |
1 |
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|a Aoki, María Del Pilar
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Bioquímica Clínica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.
|e ths
|9 2091
|
700 |
1 |
|
|a Cervi, Laura Alejandra
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Bioquímica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología.
|e cths
|9 2998
|
700 |
1 |
|
|a Daniotti, José Luis
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Química Biológica.
|e cths
|9 3336
|
700 |
1 |
|
|a Degano, Alicia Laura
|c Universidad Nacional de Córdoba.
|c Facultad de Ciencias Químicas.
|c Departamento de Química Biológica.
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba.
|e cths
|9 3417
|
700 |
1 |
|
|a Pérez, Ana Rosa
|c Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas.
|c Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario.
|e evl
|9 11866
|
856 |
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|
|a https://rdu.unc.edu.ar/
|z Este documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
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942 |
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|2 ddc
|c TESIS
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945 |
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|a jml
|f 20/08/2019
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945 |
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|a jml
|f 24/06/20
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