Contribución de la Activación del Receptor Dectin-1 en la Inmunidad Innata frente a Candida albicans, en Sistema Nervioso Central /

La candidiasis invasiva es una infección importante por hongos asociada a la atención médica. Es ampliamente reconocida como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el entorno sanitario, representando un gran impacto socio-económico en la salud pública. Puede ser causada por vari...

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Main Author: Vigezzi, Cecilia Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas
Other Authors: Sotomayor, Claudia Elena Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (Thesis advisor), Cancela, Liliana Marina Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba (cths), Cerban, Fabio Marcelo Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (cths), Chiapello, Laura Silvina Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (cths), Fossati, Carlos Alberto Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos (evl)
Format: Thesis Book
Language:Spanish
Published: Córdoba : [s. n.], 2019
Subjects:

MARC

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300 |a 209 p. :   |b il., col., gráficos ;   |c 30 cm.   |e + 1 Archivo PDF :  |f [recurso electrónico] ;   |g 6 MB 
500 |a Trabajo realizado en: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI). Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. 
502 |a Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019. 
520 |a La candidiasis invasiva es una infección importante por hongos asociada a la atención médica. Es ampliamente reconocida como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el entorno sanitario, representando un gran impacto socio-económico en la salud pública. Puede ser causada por varias especies de levaduras del género Candida, siendo Candida albicans la especie más común. La diseminación hematógena de este hongo es un elevado factor de riesgo para el desarrollo de neurocandidiasis, una complicación grave potencialmente mortal. Pese a los grandes avances en las investigaciones sobre las micosis humanas, el conocimiento en la patogénesis de las infecciones fúngicas en SNC es muy limitado. Es ampliamente conocido que el reconocimiento de microorganismos por parte de las células inmunes innatas es un evento crucial para la defensa frente a patógenos fúngicos. Sin embargo, las interacciones entre el hongo y las células residentes de cerebro, así como los mecanismos inflamatorios e inmunomoduladores inducidos durante la infección cerebral, no se comprenden en su totalidad. En este escenario, el rol del receptor Dectin-1 y su interacción con los β-glucanos presentes en la pared C. albicans en el desarrollo de la respuesta inmune innata en cerebro, permanecen sin dilucidar. En este trabajo de tesis caracterizamos la infección sistémica por C. albicans y evaluamos la respuesta inmune innata desarrollada en el microambiente local del SNC y el desarrollo de procesos neurodegenerativos asociados a la presencia del hongo. Estudiamos además, la participación de Dectin-1 en estos procesos, utilizando un modelo de infección con una cepa defectiva en la producción de β-glucanos o animales deficientes en ese receptor. Nuestros resultados demuestran que la rápida colonización cerebral de C. albicans se correlaciona con la activación de células gliales y la secreción de citoquinas proinflamatorias. Mientras que en este órgano es posible el control de la infección, el clearance en riñón no puede lograrse, provocando el deterioro en la salud del animal y la mortalidad observada. En ausencia total o parcial de la vía de señalización de Dectin-1, la infección sistémica es más severa, siendo la carga fúngica renal y la mortalidad significativamente mayores. La rápida respuesta inflamatoria en cerebro de estos animales, podría ser la causa del mayor control fúngico del hongo al comienzo de la infección, mientras que el deterioro neurológico y la mayor neurodegeneración observada en ausencia de Dectin-1, estaría asociado a la incapacidad de eliminar a C. albicans de cerebro y a la disfuncionalidad de las células inmunes innatas. 
650 7 |9 1767  |a Candidiasis 
650 0 |9 11771  |a Infecciones por hongos 
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856 |z Este documento se encuentra disponible en el Repositorio Digital de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.  |z https://rdu.unc.edu.ar/  |z Embargo de visualización en RDU: Desde el 01 de Julio de 2019 hasta el 30 de Junio de 2021  
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