Polisacáridos catiónicos en la homeostasis intestinal : inducción de señales anti-inflamatorias /
Si presenta resumen
| Main Author: | |
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| Other Authors: | , , , , |
| Format: | Thesis Book |
| Language: | Spanish |
| Published: |
Córdoba :
[s.n.],
2010
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| Subjects: |
| Summary: | Si presenta resumen Las células del epitelio intestinal (CEI) reciben continuamente señales del lumen que traducen hacia la mucosa. En la última década se ha demostrado que la administración de antígenos proteicos virales y bacterianos asociados al polisacárido quitosano (Ch) a través de la mucosa oral o nasal potencia la respuesta humoral local y sistémica. En este trabajo de tesis, nos propusimos estudiar cómo ocurre la interacción del Ch con el epitelio, qué modificaciones produce esta interacción en las CEI, y las señales que se emiten hacia la submucosa desde el epitelio luego de contactar el polisacárido. Demostramos que el Ch a tiempos muy tempranos es capaz de incrementar la permeabilidad transcelular de tejido colónico humano y de rata, medida como el incremento del pasaje de peroxidasa sin afectar la unión estrecha. El agregado de Ch a líneas epiteliales de colon indujo la movilización de ácido araquidónico sin afectar la producción de prostaglandinas, pocas horas luego de la estimulación. Estas células incrementaron la actividad de arginasa y a su vez modificaron su fenotipo revelando un estado de activación moderado, caracterizado por el incremento de las moléculas CMH tipo II, de citoquinas como IL-10, IL-6 y TGF-b y de la quimioquina CCL-2 sin producirse variaciones en moléculas cuyo incremento está asociado a procesos inflamatorios como ICAM-1, IL-1 y TFF3. Estos cambios favorecen la capacidad de las CEI de condicionar las células inmunes presentes en la submucosa. Luego de la administración oral de Ch, las CEI a través de la liberación de citoquinas y del contacto célula-célula aumentaron el porcentaje y la expresión del marcador CD103 en células dendríticas (CDs) y linfocitos T CD3+ y disminuyeron la expresión de marcadores de activación en células mononucleares, eventos que sugieren la inducción de poblaciones tolerogénicas. A su vez, LiT condicionados por este microambiente exhibieron menor proliferación al ser estimulados in vitro con mitógenos y se incrementó el porcentaje de células IgA+ en nódulos mesentéricos. Los aportes de este trabajo ayudan a comprender los mecanismos inmunológicos que tienen lugar en la mucosa intestinal y destacan la contribución de las CEI como partícipes fundamentales en la gestación de la respuesta inmune. Por otra parte, nuestros resultados describen aspectos poco explorados de la respuesta a polisacáridos en la mucosa intestinal y dan lugar a la posibilidad de utilizar estos polímeros biocompatibles como moduladores de la respuesta inmune de mucosas en terapias que requieran de microambientes orientados a un perfil regulatorio/ Th2. |
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| Item Description: | Trabajo realizado en: CIBICI – CONICET. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología. Departamento de Bioquímica Clínica.Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. |
| Physical Description: | 128 h : il. col. ; 30 cm. |
| Bibliography: | Bibliografía: h. 107 |