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La enfermedad causada por el Trypanosoma cruzi, a pesar de haber sido descubierta hace más de 100 años por Carlos Chagas sigue siendo uno de los mayores problemas de salud pública en Latino América. Esta enfermedad cursa con manifestaciones clínicas variables que incluyen una etapa aguda y otra crónica, con y sin patología demostrada. La cardiopatía chagásica es en nuestro medio la más frecuente y severa consecuencia clínica de la infección causada por el T. cruzi. La presencia del parásito desencadenaría un proceso inflamatorio y autoinmunitario de daño, que culminaría con focos de fibrosis de acumulación progresiva. nifurtimox y benznidazol se emplean para tratar la enfermedad de Chagas, ambas drogas tienen acción tripanocida, pero producen múltiples efectos adversos lo que lleva a muchos pacientes a abandonar el tratamiento. Por otra parte su eficacia depende de la susceptibilidad de la cepa de T. cruzi, ya que han sido descriptas cepas resistentes. Nuevos enfoques para el tratamiento especifico han provisto las bases para identificar nuevos blancos moleculares, a partir de los cuales pueden desarrollarse drogas tripanocidas más específicas y más efectivas. Entre ellos la enzima tripanotiona reductasa (TR) cumple una función vital en el T. cruzi. Los psicofármacos tricíclicos, como las fenotiazinas, y los antidepresivos clásicos, como imipramina, amitriptilina y derivados, son inhibidores de la TR; hemos demostrado en nuestro laboratorio utilizando modelos experimentales, que drogas tricíclicas como la clomipramina, tienen efecto en impedir la evolución de la infección por T. cruzi hacia el estadio crónico. La relevancia del tratamiento antiparasitario en el manejo de la enfermedad de Chagas ha sido motivo de numerosas controversias. Recientes estudios sobre la patogénesis de ésta dolencia han llevado a un consenso en el que la eliminación del agente etiológico, T. cruzi, en las personas infectadas, sería un requisito necesario y suficiente para frenar la evolución de la enfermedad y evitar sus consecuencias a largo plazo. Existen numerosos trabajos, donde los pacientes tratados en la fase crónica de la enfermedad mostraron menor número de cambios electrocardiográficos y un menor deterioro de la condición clínica, disminución de los títulos de anticuerpos y de la carga parasitaria que los pacientes no tratados. La caracterización de la eficacia del tratamiento antiparasitario específico en pacientes adultos en fase crónica por T. cruzi no está del todo definida actualmente.