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|a Introducción: Existen importantes grupos de fármacos que presentan propiedades físico-químicas o biológicas desfavorables, las que comprometen su eficacia o seguridad y en consecuencia requieren nuevas estrategias de formulación para superar tales deficiencias; como ejemplos se pueden citar drogas poco solubles (Acetazolamida), inestables, irritantes, de biodisponibilidad errática, etc, que necesitan alta concentración en el órgano blanco. La anatomía, fisiología y bioquímica del ojo lo convierten en un órgano poco accesible para compuestos extraños. Las formas farmacéuticas tradicionales (soluciones, suspensiones y ungüentos) no alcanzan para resolver una gran cantidad de patologías oculares que se presentan en la actualidad. El desarrollo de sistemas portadores de fármacos (SPF) es una de las estrategias para solucionar este tipo de problemas. El objetivo central es lograr SPF que superen las barreras protectoras de este órgano sin causar daños tisulares graves ni permanentes. Materiales y Métodos: Los SPF desarrollados fueron films bioadhesivos, complejos de inclusión con ciclodextrinas y cristales líquidos liotrópicos (coageles). En los SPF se determinaron las propiedades biofarmacéuticas in vitro: liberación de fármacos (Acetazolamida), permeación transcorneal; e in vivo: determinación de la presión intraocular (PIO), irritación ocular y bioadhesividad en conejos New Zealand. Resultados: Los films bioadhesivos recubiertos fueron capaces de permanecer adheridos a la conjuntiva ocular o palpebral durante un período prolongado de tiempo (un máximo de 48 horas). Utilizando estos sistemas de anclaje físico se obtuvo un descenso máximo de PIO del 37% a las 4 horas. El contacto prolongado del film en el ojo del conejo no causó irritación alguna. La aplicación del sistema ternario AZM/HP ß-D/TEA produjo disminución de la PIO (30%), con un descenso máximo a las 2 horas. Todos los complejos evaluados con ciclodextrinas no presentaron efectos irritantes. Los coageles: COA-AZM 0,1% y COA-AZM 0,4% promovieron la absorción de Acetazolamida, COA-AZM 0,4% mostró un mayor efecto hipotensor en ojos de conejos normotensos (25%). Los efectos observados sobre la irritación ocular para coageles fueron de leves a moderados. Conclusión: Los tres SPF estudiados aumentaron la biodisponibilidad intraocular del fármaco modelo, acetazolamida, en forma tópica sobre la superficie ocular, mediante mecanismos diferentes. Se pudo avanzar en el diseño de nuevas técnicas experimentales para la evaluación de sistemas portadores de fármacos de aplicación oftalmológica, enerando de este modo, una nueva área de experimentación en nuestro grupo de investigación.
|b SUMMARY Introduction: There are important groups of drugs that have unfavorable physico-chemical or biological properties compromising their efficacy or safety and, therefore, equiring new formulation strategies to overcome these defficiencies. Examples include poorly soluble drugs (acetazolamide), unstable, irritants, of erratic bioavailability, ecc., requiring high concentration in the target organ. The anatomy, physiology and biochemistry of the eye make it an organ of difficult access to foreign compounds. Traditional pharmaceutical forms (solutions, suspensions and ointments) are insufficient to resolve a large number of current eye diseases. The development of drug delivery systems (DDSs) is one of the strategies to solve these problems. The main objective is to develop DDSs that overcome the protective barriers of this body without causing serious or permanent tissue damage. Materials and Methods: The developed DDSs were bioadhesive films, inclusion complexes with cyclodextrins and lyotropic liquid crystals (coagels). In the DDSs, biopharmaceutical properties were determined in vitro: drug delivery(Acetazolamide), transcorneal permeation, and in vivo: determination of intraocular pressure (IOP), eye irritation and bioadhesiveness in New Zealan drabbits Results: The bioadhesive coated films remained adhered to the ocular or palpebral conjunctiva during a prolonged period of time (maximum 48 hours). Using these physical anchoring systems, a maximum IOP decrease of 37% at 4 hours was obtained. Prolonged contact of the film in the rabbit eye caused no irritation at all. The ternary system application (AZM / HP-ß-CD / TEA) IOP produced a PIO decrease (30%), with a maximum obtained at 2 hours. All the tested complexes with cyclodextrins showed no irritant effects. The coageles: COA-COA AZM 0.1% and 0.4% AZM-promoted the Acetazolamide uptake. COA-AZM 0.4% showed a greater hypotensive effect in normotensive rabbit eyes (25%). The effects observed in ocular irritation coageles were from mild to moderate. Conclusion: The three systems studied increased the intraocular bioavailability of the model drug, acetazolamide, topically on the eye surface through different mechanisms. Progress was made in the design of new experimental techniques for the evaluation of drug carrier systems for ophthalmic application, thereby generating a new area of experimentation in our research group.
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