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Efecto del sistema portador sobre la biodisponibilidad intraocular de fármacos /
Introducción: Existen importantes grupos de fármacos que presentan propiedades físico-químicas o biológicas desfavorables, las que comprometen su eficacia o seguridad y en consecuencia requieren nuevas estrategias de formulación para superar tales deficiencias; como ejemplos se pueden citar drogas p...
Introducción: Existen importantes grupos de fármacos que presentan propiedades físico-químicas o biológicas desfavorables, las que comprometen su eficacia o seguridad y en consecuencia requieren nuevas estrategias de formulación para superar tales deficiencias; como ejemplos se pueden citar drogas poco solubles (Acetazolamida), inestables, irritantes, de biodisponibilidad errática, etc, que necesitan alta concentración en el órgano blanco. La anatomía, fisiología y bioquímica del ojo lo convierten en un órgano poco accesible para compuestos extraños. Las formas farmacéuticas tradicionales (soluciones, suspensiones y ungüentos) no alcanzan para resolver una gran cantidad de patologías oculares que se presentan en la actualidad. El desarrollo de sistemas portadores de fármacos (SPF) es una de las estrategias para solucionar este tipo de problemas. El objetivo central es lograr SPF que superen las barreras protectoras de este órgano sin causar daños tisulares graves ni permanentes. Materiales y Métodos: Los SPF desarrollados fueron films bioadhesivos, complejos de inclusión con ciclodextrinas y cristales líquidos liotrópicos (coageles). En los SPF se determinaron las propiedades biofarmacéuticas in vitro: liberación de fármacos (Acetazolamida), permeación transcorneal; e in vivo: determinación de la presión intraocular (PIO), irritación ocular y bioadhesividad en conejos New Zealand. Resultados: Los films bioadhesivos recubiertos fueron capaces de permanecer adheridos a la conjuntiva ocular o palpebral durante un período prolongado de tiempo (un máximo de 48 horas). Utilizando estos sistemas de anclaje físico se obtuvo un descenso máximo de PIO del 37% a las 4 horas. El contacto prolongado del film en el ojo del conejo no causó irritación alguna. La aplicación del sistema ternario AZM/HP ß-D/TEA produjo disminución de la PIO (30%), con un descenso máximo a las 2 horas. Todos los complejos evaluados con ciclodextrinas no presentaron efectos irritantes. Los coageles: COA-AZM 0,1% y COA-AZM 0,4% promovieron la absorción de Acetazolamida, COA-AZM 0,4% mostró un mayor efecto hipotensor en ojos de conejos normotensos (25%). Los efectos observados sobre la irritación ocular para coageles fueron de leves a moderados. Conclusión: Los tres SPF estudiados aumentaron la biodisponibilidad intraocular del fármaco modelo, acetazolamida, en forma tópica sobre la superficie ocular, mediante mecanismos diferentes. Se pudo avanzar en el diseño de nuevas técnicas experimentales para la evaluación de sistemas portadores de fármacos de aplicación oftalmológica, enerando de este modo, una nueva área de experimentación en nuestro grupo de investigación.
Physical Description:
129 h. : il., graf., tabl., 29 cm. + CD Texto Completo.