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|a En este trabajo se estudió la relación de diferentes polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) con la densidad mineral ósea (DMO), variables bioquímicas del metabolismo del hueso y marcadores óseos en pacientes con síndrome de Turner (ST). Se aisló ADN de sangre entera de 65 pacientes ST (edad cronológica: 15,94 ± 0,99 años), que acudieron al Servicio de Endocrinología del Hospital de Niños Santísima Trinidad (Córdoba, Argentina) y de 110 mujeres caucásicas sanas (edad cronológica: 19,15 ± 0,72 años) de la misma región. Se determinaron los genotipos correspondientes a los sitios polimórficos BsmI, ApaI, TaqI, FokI y Cdx-2 del gen del VDR. Se determinó la DMO femoral y lumbar de las pacientes con ST y se la expresó como valores de Z-score. Se midió calcio, fósforo, paratohormona, osteocalcina y β-Crosslaps en plasma. Alrededor del 60% de las pacientes presentaron valores de DMO femoral y lumbar más de un desvío estándar por debajo del valor de referencia. Esta osteopenia fue independiente del cariotipo y del fenotipo. Las pacientes ST presentaron en el sitio polimórfico ApaI, mayor proporción de heterocigosis que las mujeres controles. La frecuencia genotípica de los otros polimorfismos fue similar en pacientes y controles. Los genotipos bb (sitio polimórfico BsmI) y ff (sitio polimórfico FokI) se asociaron a baja DMO en las pacientes ST. Las pacientes portadoras del genotipo GG (Cdx-2), presentaron niveles más elevados de osteocalcina y de β-Crosslaps que las pacientes heterocigotas, lo que indica un recambio óseo más activo, factor potencial de deterioro esquelético. Los genotipos de los sitios FokI, BsmI y Cdx-2 del gen de VDR son buenos predictores de riesgo óseo y su detección precoz constituiría una herramienta de valor pronóstico de la calidad ósea que estas pacientes pueden desarrollar en la adolescencia y adultez temprana. De esta manera, podrían tomarse medidas higiénico-dietéticas tendientes a contrarrestar la predisposición genética negativa en aquellas pacientes portadoras de genotipos de mayor riesgo esquelético.
|b SUMMARY Patients with Turner syndrome (TS) usually have osteopenia and increased fracture risk. The aim of the present work was to study the relationship between different polymorphisms of vitamin D receptor (VDR) gene and bone mineral density (BMD), biochemical variables of bone metabolism and bone formation and resorption markers in TS patients. DNA was isolated from blood samples of 65 TS patients (chronological age: 15,94 ± 0,99 years old) from the Endocrinology Service at “Santisima Trinidad Children Hospital” (Córdoba, Argentina) and 110 healthy caucasic women (chronological age 19,15 ± 0,72 years old) from the same region. Genotypes corresponding to BsmI, ApaI, TaqI, FokI and Cdx-2 VDR gene polymorphisms were determined. Bone mineral density was measured by dual energy X-ray absorptiometry at the femoral neck and lumbar spine of the patients and was expressed as Z-score. Calcium, phosphorus, parathyroid hormone, osteocalcin and β-Crosslaps were measured in plasma. Near 60% of the patients had femoral and lumbar BMD more than 1 standard deviation below the reference population average. This osteopenia was independent of the karyotype and phenotype of the patients. ApaI genotypes were differently distributed within the two groups since heterocygosis was more frequent among patients than among controls. Genotype distribution of the other polymorphic sites was similar in patients and controls. Genotype bb (BsmI polymorphic site) and genotype ff (FokI polymorphic site) of the VDR gene were associated with low bone mineral density in patients with TS. Patients who had GG genotype in Cdx-2 polymorphic site showed a higher bone turnover, with higher levels of osteocalcin and β-Crosslaps than heterocygote patients. This increase in bone turnover can lead to skeletal demineralization in GG patients. These results indicate that genotypes bb, ff and GG in VDR gene are good predictors of skeletal risk. Early detection of the genotypes at BsmI, FokI and Cdx-2 polymorphic sites of VDR is of great importance for the prognosis and prevention of bone pathology in patients with Turner syndrome.
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