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Caracterización de la expresión de los represores rest, corest y G9A en neuronas humanas obtenidas de iPSC y neuronas de hipocampanales de rata en cultivo
La regulación epigenética es fundamental para muchos aspectos de la vida neuronal, desde el desarrollo hasta la enfermedad. La opinión predominante en el campo establece que el represor transcripcional REST debe ser silenciado durante la neurogénesis, siendo indetectable en neuronas post-mitóticas....
|a Caracterización de la expresión de los represores rest, corest y G9A en neuronas humanas obtenidas de iPSC y neuronas de hipocampanales de rata en cultivo
300
|a 52 p.
|b fot.,grafs., tabls. Contiene Referencia Bibliográfica
500
|a Tesina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas. Lugar de trabajo: Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales.
520
|a La regulación epigenética es fundamental para muchos aspectos de la vida neuronal, desde el desarrollo hasta la enfermedad. La opinión predominante en el campo establece que el represor transcripcional REST debe ser silenciado durante la neurogénesis, siendo indetectable en neuronas post-mitóticas. En consecuencia, se considera un regulador maestro de la diferenciación neuronal. Sin embargo, informes recientes han matizado estas interpretaciones, ya que se ha detectado a REST en cerebros postnatales de ratón, así como en cerebros humanos envejecidos. Curiosamente, REST está reprimido en cerebros de individuos afectados con la enfermedad de Alzheimer en su forma esporádica (no genética), donde se le ha atribuido un rol neuroprotector. Por lo tanto, su expresión, localización y contribución parecen depender estrechamente del contexto fisiopatológico. Utilizando células madre pluripotentes inducidas obtenidas mediante la reprogramación de fibroblastos humanos sanos (hiPSC) y microscopía confocal, detectamos que REST se acumula en el núcleo de neuronas derivadas de hiPSC dentro de los primeros 21 días de diferenciación in vitro (DIV). También realizamos este ensayo en neuronas de hipocampo en cultivo, aisladas de cerebros embrionario de rata (E18,5), obteniendo un resultado similar dentro de los primeros 14 DIV. Esta observación apoya la noción de que REST no solo se expresa en neuronas humanas envejecidas sino también durante el desarrollo post-mitótico y en neuronas murinas. Además, detectamos la expresión de los represores transcripcionales G9a y CoREST en ambos modelos, probablemente reclutados por REST en la cromatina. Sin embargo, su patrón de expresión y distribución nuclear difiere entre ambos modelos neuronales in vitro. Colectivamente, nuestros datos revelan que REST se expresa y enriquece nuclearmente en neuronas hiPSC y de rata, matizando la evidencia que interpreta una reexpresión exclusiva durante el envejecimiento. Además, los comportamientos de la expresión de G9a, CoREST y REST destacan la noción de mecanismos epigenéticos específicos humanos. Nuestros próximos pasos apuntan a precisar su contribución a la fisiología y disfunción de las neuronas, identificando mecanismos reguladores y objetivos génicos.
