Participación de los receptores AT1 de Angiotensina II en alteraciónes en la unidad neurovascular inducida por exposición repetida a anfetamina

Es ampliamente conocido que existe una respuesta hemodinámica acoplada a la neurotransmisión. La unidad neurovascular, conformada por neuronas, astroglía y vasculatura, es la responsable de la respuesta coordinada entre la actividad neuronal y el flujo sanguíneo cerebral, mediada principalmente por...

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Bibliographic Details
Main Author: Occhieppo, Victoria Belén
Other Authors: Marchese, Natalia Andrea (Co-Dir.)
Format: Thesis Book
Language:English
Published: Córdoba: [s./n.], 2015
Subjects:

MARC

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245 |a Participación de los receptores AT1 de Angiotensina II en alteraciónes en la unidad neurovascular inducida por exposición repetida a anfetamina 
260 |a Córdoba:  |b [s./n.],  |c 2015 
300 |a 47 h.;  |b ils.; grafs.; tbls. 
502 |a Tesina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Dpto. de Farmacología. Facultad de Ciencias Químicas. IFEC-CONICET-U.N.C. 2015 
520 |a Es ampliamente conocido que existe una respuesta hemodinámica acoplada a la neurotransmisión. La unidad neurovascular, conformada por neuronas, astroglía y vasculatura, es la responsable de la respuesta coordinada entre la actividad neuronal y el flujo sanguíneo cerebral, mediada principalmente por astrocitos. Esta interacción, denominada acoplamiento neurovascular, resulta crucial para mantener la homeostasis en el cerebro, por lo que cualquier alteración puede conducir a una disfunción cerebral o patología. La exposición repetida a psicoestimulantes, como la anfetamina, promueve cambios duraderos en el tiempo que se evidencian a nivel conductual, neuroquímico y morfológico, dentro ¡as cuales se evidencian alteraciones en la densidad y morfología de la astroglía, alteraciones a nivel vascular que afectan la irrigación sanguínea cerebral, y alteraciones a nivel neuronal que afectan tanto su función como su supervivencia. Angiotensina II (Ang II) cerebral cumple un rol proinflamatorio en la microvasculatura cerebral y actúa como neuromodulador en circuitos neuronales noradrenérgicos y dopaminérgicos. Trabajos previos de nuestro laboratorio determinaron que el receptor AT1 de Ang II está involucrado en los cambios neuroquímicos y conductuales inducidos por anfetamina. Basándonos en estas evidencias nos propusimos evaluar el rol de los receptores AT1 de Ang II en las alteraciones en la unidad neurovascular inducidas por exposición repetida a anfetamina. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condiciones estándar de laboratorio. Se les administró el antagonista de receptores AL Candesartán/vehículo (CV, 3mg/kg P.C., día 1-5) y posteriormente anfetamina/salina (2,5mglkg i.p, día 6-10). Al cabo de una semana los animales se sacrificaron y los cerebros fueron procesados para inmunohistoquímica contra G-FAP para observar alteraciones a nivel de la astroglía o contra Factor de Von Willebrand, para evidenciar alteraciones en la vasculatura. Además, se realizó una tinción con cresil violeta para observar el efecto en la supervivencia neuronal. Los datos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por el test de Bonferroni. Los resultados obtenidos indican que la exposición repetida a anfetamina induce astrogliosis en los astrocitos y un aumento en la apoptosis neuronal en la corteza Prefrontal y la corteza Somatosensorial. Mientras que bajo este protocolo de administración de anfetamina, se observó alteraciones estructurales en la vasculatura a nivel del área Pre-Límbica en la corteza Prefrontal, y del área de la corteza de Barril en la corteza Somatosensorial. En todos los casos el pretratamiento con Candesartán previno todas estas alteraciones inducidas por anfetamina. De esta amnera se puedo demostrar que Ang II, a través de sus receptores AT1. cumple un rol funcional en las alteraciones a nivel de la unidad neurovascular inducidos por la exposición repetida a anfetamina. 
546 |a Texto en español 
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