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Estudio de la acción de Nitrolípidos electrofílicos sobre la modulación de la vía de señalización de insulina
La obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 son enfermedades inflamatorias crónicas que afectan a millones de personas cada año. Se las considera de tipo epidémicas ya que se han convertido en un problema global de la salud humana, sin discriminar entre grupos etanos, sexo o raza. El desarrollo de est...
|a Estudio de la acción de Nitrolípidos electrofílicos sobre la modulación de la vía de señalización de insulina
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|a Córdoba:
|b [s./n.],
|c 2015
300
|a 37 h.;
|b ils.; grafs.; tbls.
502
|a Tesina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología-CIBICI-CONICET. Depto Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. U.N.C. 2015
520
|a La obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 son enfermedades inflamatorias crónicas que afectan a millones de personas cada año. Se las considera de tipo epidémicas ya que se han convertido en un problema global de la salud humana, sin discriminar entre grupos etanos, sexo o raza. El desarrollo de estas patologías está asociado con el deterioro de la señalización de insulina. El balance de esta vía de señalización molecular esta finamente regulado por la actividad de proteínas quinasas y fosfatasas en la célula. Particularmente, PTP-1B es importante en la regulación negativa de dicha vía, llevando a cabo la defosforilación del receptor de insulina y de los sustratos del receptor de insulina- 1 y -2. Es así, que la pérdida de la actividad de la fosfatasa PTP-1B mejoró la sensibilidad a la insulina y los niveles de glucosa plasmática en diferentes modelos experimentales. PTP-1 B posee en su dominio catalítico un residuo cisteína, el cual es crítico para su actividad biológica y blanco de regulación por reacciones redox en la célula. En este contexto, los nitrolípidos, el producto de la nitración de los ácidos grasos insaturados, poseen una alta reactividad electrofílica con diferentes biomoléculas. Recientemente fue demostrado que la administración sistémica de nitrolípidos (N02-OA) reduce la resistencia a la insulina en un módelo animal de obesidad y diabetes tipo 2. A fin de estudiar como los nitrolípidos modulan la señalización de insulina se determinó la actividad catalítica de PTP-1 B en presencia de N02-OA in vitro e in vivo. Nuestros resultados demostraron que la inhibición de la actividad enzimática de PTP-1 B es irreversible y dependiente de la dosis de nitrolípidos utilizada. Además, ensayos con nitrolípidos biotinilados sugieren que la inhibición estaría mediada por la reactividad con los residuos nucleofílicos presentes en la molécula de PTP-1 B y que esta inhibición se traduce en cambios en la cinética de fosforilación de la vía de señalización de insulina (pAKT) y en la captación de glucosa por la célula. De este modo, hemos caracterizado la inhibición de PTP-1 B por la reacción de nitroalquilación, la cual involucra a los nitrolípidos en la regulación de la vía de señalización de insulina a través de un mecanismo independiente del receptor PPAR.
