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Análisis in vitro-in vivo del efecto combinado de drogas tripanocidas sobre un aislamiento natural de Trypanosoma cruzi
La enfermedad de Chagas es una infección causada por el parásito protozoo Trypanosoma cruzi. El Benznidazol (Bz) y el Nifurtimox son los únicos fármacos disponibles para el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, numerosos efectos adversos condicionan su uso. En la búsqueda de nuevos blancos tera...
|a Análisis in vitro-in vivo del efecto combinado de drogas tripanocidas sobre un aislamiento natural de Trypanosoma cruzi
260
|a Córdoba:
|b [s./n.],
|c 2015
300
|a 55 h.;
|b grafs.; tbls.
502
|a Tesina (Grado en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Cátedra de Física Biomédica. Facultad de Ciencias Médicas. U.N.C. 2015
520
|a La enfermedad de Chagas es una infección causada por el parásito protozoo Trypanosoma cruzi. El Benznidazol (Bz) y el Nifurtimox son los únicos fármacos disponibles para el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, numerosos efectos adversos condicionan su uso. En la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de la enfermedad, la enzima tripanotiona reductasa, exclusiva de Kinetoplastide, es una ¡nteresante alternativa y Clomipramina (Clo) es un inhibidor directo de dicha enzima. Existen evidencias de que la asociación de dos o más drogas que actúen con diferentes mecanismos de acción potencia el efecto terapéutico, pudiendo de esta forma disminuir la dosis habitual de cada fármaco individual. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue determinar el efecto in vitro e in vivo de la combinación de Bz y do, en distintas dosis, sobre tripomastigotes correspondientes al aislamiento Casibla de T. cruzi. Se realizó un estudio in vitro, determinado la citotoxicidad de Bz y Clo sobre la línea celular Vero y el efecto combinado de las drogas sobre tripomastigotes, utilizando el Índice de Combinación (CI) e isobologramas. Para el estudio in vivo, se utilizaron ratones albino suizos no infectados (n=24) para evaluar la toxicidad de las drogas e infectados (n=36) tratados con diferentes concentraciones de Bz y Clo durante 30 días. A los 35 d.p.i, la efectividad del tratamiento se estudió mediante: sobrevida, parasitemia, estudios histólogicos y qPCR en sangre y músculo cardíaco y esquelético. La combinación de Bz + Clo mostró un comportamiento antagónico en células Vero (Cl=1,26) y un efecto levemente sinérgico en el aislamiento Casibla (Cl=0,96). En cuanto a lo analizado in vivo, se encontró que Bz produjo daños histológicos en hígado y riñón superiores a los tratados con las combinaciones. Se observó en los ratones infectados y tratado con Bz + Clo una disminución de los parámetros estudiados en comparación con los ratones infectados no tratados. El efecto de la combinación de las drogas, tanto en los estudios Fn vitro como in vivo, fue mayor al que presentó cada droga por separado y sumado a la protección celular que ejercería esta combinación, se podría considerar como una nueva estrategia en la quimioterapia de la Enfermedad de Chagas.
