El Catálogo Colectivo reúne los registros del material que posee cada una de las
bibliotecas de la Universidad Nacional de Córdoba, pudiendo encontrarse colecciones
especializadas y actualizadas en todas las áreas del conocimiento; lo que permite una
amplia visibilidad y garantiza el acceso al patrimonio documental de la Universidad.
Se encuentra disponible para toda la comunidad académica: estudiantes, docentes,
egresados e investigadores.
Si formas parte de la comunidad de la UNC también podés solicitar préstamos de material,
a cualquier biblioteca universitaria, utilizando el servicio de préstamo interbibliotecario,
independientemente de la facultad a la que pertenezcas, la carrera que curses o la cátedra
que dictes.
Participación del calcio en la activación de la vía de señalización ERK1/2-MAPK por 17B-estradiol en neuronas hipotalámicas de ratas macho in vitro
173-estradiol (E2) es la hormona estrogénica más abundante y potente en mamíferos, regulando procesos celulares y sistémicos en tejidos tan variados como el gonadal, cardíaco, muscular, óseo y nervioso, tanto en machos como en hembras. El modelo de acción clásico de los estrógenos establece la exist...
173-estradiol (E2) es la hormona estrogénica más abundante y potente en mamíferos, regulando procesos celulares y sistémicos en tejidos tan variados como el gonadal, cardíaco, muscular, óseo y nervioso, tanto en machos como en hembras. El modelo de acción clásico de los estrógenos establece la existencia de dos receptores de estrògeno intracelulares (ERa y (3) que, al unirse a la hormona, se activan formando dímeros que actúan como factores de transcripción regulando la expresión de genes sensibles a estrògeno. En las últimas décadas numerosas investigaciones han demostrado la existencia de sitios de unión a estrógenos en la superficie de diferentes tipos celulares, encontrándose expresión de receptores para estas hormonas de naturaleza variada en la membrana plasmática. A través de la unión a estos receptores de superficie, se ha visto que los estrógenos son capaces de producir una diversidad de efectos rápidos "no-clásicos" que se desarrollan en cuestión de segundos o minutos, y que incluyen el inicio de señales de calcio (Ca2+) mediante un aumento en la concentración intracelular de dicho catión ([Ca2+]¡), además de la activación de numerosas cascadas de señalización tales como la de la proteinquinasa C (PKC) y las quinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2 (ERK1/2). Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que E2 induce crecimiento axonal (axogénesis) mediante la activación de la vía de ERK1/2 en neuronas hipotalámicas in vitro derivadas de fetos de rata macho de 16 días de gestación (E16), Y que tanto la axogénesis como la activación de ERK1/2 mediadas por la hormona son dependientes de Ca2+ y de la actividad de isoformas de PKC dependientes de Ca2+. Los experimentos del presente trabajo de tesis de grado se llevaron a cabo con el objetivo de estudiar la participación tanto del Ca2+ extracelular como de los reservorios de dicho catión presentes en el retículo endoplasmático en la fosforilación y activación de ERK1/2 mediadas por E2 en neuronas hipotalámicas, como así también la naturaleza de los canales de Ca2+ involucrados en dicho fenómeno. Se establecieron cultivos de neuronas hipotalámicas procedentes de fetos macho de rata E16 y se mantuvieron en presencia de medio condicionado por astrocitos de mesencèfalo. Luego de dos días in vitro se procedió al tratamiento experimental de los cultivos durante 1 hora empleando un quelante de Ca2+ extracelular (EGTA), un inhibidor de los canales de Ca2+ regulados por voltaje de tipo L (nifedipina), un inhibidor de los receptores de rianodina (rianodina) o un inhibidor de los receptores de inositol 1,4,5-trifosfato (2-APB). Finalmente los cultivos fueron raspados y homogeneizados para el análisis por Western blot de los niveles de fosforilación de ERK1/2. Los resultados mostraron un aumento significativo de la fosforilación de ERK1/2 en los cultivos estimulados con E2 durante 15 minutos, el cual fue abolido por completo por el tratamiento previo con rianodina y atenuado en parte por el tratamiento con nifedipina y 2-APB. Por otro lado, si bien se observó una ligera disminución en la fosforilación de ERK1/2 mediada por E2 en los cultivos tratados con EGTA, la misma no fue estadísticamente significativa. Estos resultados permiten concluir que, tanto el ingreso de Ca2+ del espacio extracelular, como la movilización hacia el citoplasma de reservas de este catión presentes en el retículo endoplasmático, serían necesarios en la activación de la vía de ERK1/2 mediada por E2, y que la salida de Ca2+ a través de los receptores de rianodina es determinante en este proceso. Además, los canales de Ca2+ regulados por voltaje de tipo L y los receptores de inositol 1,4,5-trifosfato también participarían en la señalización por Ca2+ desarrollada por E2 y que conduce a la activación de ERK1/2.
