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Efecto de la exposición repetida a cocaina sobre la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa en estructuras cerebrales relacionadas con el circuto de recompensa
La adolescencia es un período caracterizado por un aumento en la conducta social, la exposición a ciertos riesgos y la búsqueda de la novedad. Este período de adaptación a la edad adulta puede contribuir potencial mente a una sensibilidad única para el abuso de drogas. El desarrollo de la adicción i...
La adolescencia es un período caracterizado por un aumento en la conducta social, la exposición a ciertos riesgos y la búsqueda de la novedad. Este período de adaptación a la edad adulta puede contribuir potencial mente a una sensibilidad única para el abuso de drogas. El desarrollo de la adicción implica una transición del consumo casual a patrones compulsivos de ingesta de drogas. Esta transición a la adicción es generada por cambios neuroadaptativos inducidos por las drogas de abuso en el cerebro, que dan lugar a alteraciones en las funciones psicológicas ya que generan modificaciones en la excitabilidad del circuito de la recompensa promoviendo el uso repetido. La administración repetida de psicoestimulantes como cocaína (COC) causa un incremento progresivo de la actividad locomotora, llamado sensibilización conductual, que puede ser correlacionada con neurodaptaciones sólo en una porción de los animales expuestos a la droga. La sensibilización es un modelo útil de recaída al consumo de drogas en humanos. El óxido nítrico (NO) es un neurotransmisor gaseoso producido por la enzima óxido nítrico sintasa después de la activación del receptor glutamatérgíco de tipo NMDA y el influjo de calcio intracelular, que podría estar implicado en la adquisición y el mantenimiento de la sensibilización conductual de la COC. El objetivo general de este trabajo es establecer los mecanismos por los cuales la administración repetida de COC genera cambios en la producción de NO de manera diferencial entre los animales que desarrollan sensibilización y aquellos que no muestran dicha conducta a pesar de haber sido expuestos al psicofármaco. Para ello, se determinó el nivel de expresión de la enzima óxido nítrico sintasa neuronal (NOS1) en tejido proveniente de animales sensibilizados o no sensibilizados en distintas estructuras cerebrales relacionadas con el circuito de la recompensa, como Núcleo Acumbens, Caudado Putamen, Corteza Prefrontal e Hipocampo. Se observó una reducción significativa en el número de células positivas a NOS1 en NAc en los animales que desarrollaron sensibilización y un aumento significativo en los no sensibilizados. No se observaron cambios en el resto de las estructuras cerebrales analizadas. Estos resultados serían consistentes con una reducción en la disponibilidad de NO en esta estructura y aportarían nuevos datos sobre los cambios diferenciales generados por la administración repetida de COC sobre los animales sensibilizados y los no sensibilizados.
