Summary: | El mantenimiento del balance hidrosalino luego de una sobrecarga de sodio corporal, dependerá de un repertorio particular de respuestas endocrinas, conductuales y renales, que a su vez resulta de un patrón específico de activación del circuito cerebral que participa en su control. La hiperosmolaridad es un fuerte estimulo que induce por un lado, el consumo de agua y por el otro, la liberación a la sangre de vasopresina (AVP) y oxitocina (OT), hormonas que regulan a nivel renal, la excreción de agua y sodio. Estas hormonas son sintetizadas en las neuronas magnocelulares de los núcleos supraóptico (SON) y paraventricular (PVN), las cuales son intrínsecamente osmosensibles. Por otra parte, se conoce la existencia de células osmosensoras en los órganos circunventriculares (OCVs) de la lamina terminalis (LT), las cuales al carecer de barrera hematoencefálica se estimularían por cambios en la osmolaridad o concentración de sodio del plasma y del líquido cefalorraquídeo (LCR). Sin embargo, no se sabe aún si dependiendo de la intensidad del estimulo osmótico puede haber una diferenciación funcional entre la activación de uno u otro grupo de neuronas osmosensoras así como la secuencia de aparición de respuestas renales y/o dípsicas. El objetivo del presente trabajo fue realizar una caracterización anatómica y funcional en respuesta a cambios graduales del estatus de sodio corporal. Con este propósito, se analizó la secuencia de aparición de la conducta ingestiva o sed, la respuesta renal y el patrón de activación neurona! en el circuito de regulación del balance hidrosalino, luego de la infusión sistémica de concentraciones crecientes de sodio. En diferentes grupos de ratas, macho albino Wistar adultas, se realizó la infusión intravenosa (iv) de una de las siguientes soluciones de NaCI con las concentraciones que se indican: 0.075M; 0.15M; 0.3M ó 1.5M. Se evaluó la latencia en la aparición de la conducta dípsica, se registraron los volúmenes de agua consumidos y el patrón de excreción urinaria durante los 120 minutos posteriores a la finalización del período de infusión (0.15ml/min/20min). Para la caracterización del circuito cerebral involucrado en el modelo de estudio, en otro grupo de animales, sesenta minutos después de finalizada la infusión, se llevó a cabo el procedimiento de detección ¡nmunohistoquimica de la proteína Fos, como un marcador de actividad celular; y el análisis de la inmunoreactividad doble Fos-AVP, Fos-OT y Fos-5HT, a fin de caracterizar estos fenotipos en las neuronas activadas. Nuestros resultados indican que la infusión de una solución hipertónica suave de NaCI (0.3M) no provoca cambios en la ingesta de agua y excreción de agua y sodio, sin embargo, produce la activación de las neuronas vasopresinérgicas y oxitocinérgicas de los núcleos SON y PVN y un incremento en la actividad de las neuronas del núcleo dorsal del rafe (NDR, subdivisión ventral y lateral). Por otro lado, la infusión de una solución hipertónica fuerte (1.5M) fue capaz de producir un incremento en la excreción renal de agua y sodio, inducir la aparición de la sed y provocar la activación de los OCVs de la lamina terminalis (LT), de la Amígdala Extendida Central y de núcleos del tronco encefálico, previamente involucrados en la regulación del balance hidrosalino. Además, se pudo apreciar un patrón de activación mayor en las células vasopresinérgicas y oxitocinérgicas y uno menor en las células del NDR (subdivisión lateral). Finalmente, teniendo en cuenta que existe una interconexión recíproca entre los núcleos de la LT, y el núcleo dorsal del Rafe, y la participación de estos grupos en la regulación de la ingesta/excreción de agua y sodio, uno de los aportes originales de este trabajo es la demostración, en el presente modelo de estudio, de cambios específicos en la actividad o inmunoreactividad a Fos en el NDR, en función de la sobrecarga de sodio, lo cual es consistente con el rol previamente atribuido a este núcleo en la inhibición de la ingesta y en promover la excreción renal de sodio. En conclusión, es posible postular que un aumento gradual en el estatus de sodio corporal, primero desencadena una respuesta renal y la activación de los núcleos hipotalámicos neurosecretores encargados de la liberación de AVP y OT, sin la aparición de la conducta ingestiva, que en parte puede estar regulada por el aumento de la actividad inhibitoria del NDR. Un nivel más alto de sobrecarga de sodio corporal provoca sed, la activación de los OCVs de la LT y de la Amígdala Extendida Central, así como la caída de la actividad inhibitoria del NDR, áreas previamente involucradas en la regulación de este comportamiento ingestivo. Además, se indujo la estimulación de otros núcleos del tronco encefálico cerebral que participan en las respuestas neuroendócrinas, renales y hemodinámicas encargadas de restablecer el balance hidrosalino.
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