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Modificaciones post-traducción de proteínas: estudios bioquímicos, moleculares y funcionales de proteínas arginiladas
La Calreticulina (CRT) es una proteína que se localiza principalmente en el lumen del retículo endoplásmico (RE) y sus principales funciones son mantener la homeostasis del Ca2* y actuar como chaperona en el plegamiento de proteínas recientemente sintetizadas. Se ha demostrado que CRT se retrotransl...
La Calreticulina (CRT) es una proteína que se localiza principalmente en el lumen del retículo endoplásmico (RE) y sus principales funciones son mantener la homeostasis del Ca2* y actuar como chaperona en el plegamiento de proteínas recientemente sintetizadas. Se ha demostrado que CRT se retrotransloca desde el RE al citosol, donde sufre una modificación post traduccional en donde incorpora, mediante unión peptídica, una arginina (Arg) en su extremo amino terminal. Este proceso de arginilación es mediado por la enzima arginil ARNt transferasa (ATE1). A su vez, se sabe que células eucariotas, cuando son sometidas a ciertas situaciones de estrés (calor, hiponutrición, estrés oxidativo, entre otros), inducen la formación de granulos de estrés (GS). Éstos, son estructuras no membranosas compuestas por numerosos componentes que se forman en el citoplasma frente a situaciones estresantes y en las que se estanca, entre otras cosas, ARNm. Esto conduce a la inhibición de la traducción de ciertas proteínas hasta que cesa el estrés, momento en el cual los GS se desensamblan. Por lo tanto, la formación de estos agregados podría facilitar la supervivencia de la célula, al permitir que luego del estrés se reactive la maquinaria biológica. Se conoce que la producción de estos agregados confiere, a determinadas células tumorales, resistencia a agentes quimioterapéuticos. Se demostró que la calreticulina arginilada (R-CRT) se asocia con éstos granulos en determinados tipos de células, El presente trabajo está enfocado al análisis de la respuesta de líneas celulares (PC12, N2a y T98-G) al reclutamiento de R-CRT y a su relación con los GS. Por otro lado, se intenta establecer la relación entre los niveles de R-CRT con el grado de diferenciación celular.
