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Efectos de a-Tujona y de B-Tujona sobre el comportamiento de ansiedad en aves: participación de receptores Gaba A.
RESUMEN La inhibición sináptica en el cerebro está mediada principalmente por el ácido y-aminobutirico (GABA), el principal n euro transmisor inhibitorio del Sistema Nervioso Central. El receptor GABAA es miembro de la familia de receptores "cys-loop" ligados a un canal iónico activado por...
RESUMEN La inhibición sináptica en el cerebro está mediada principalmente por el ácido y-aminobutirico (GABA), el principal n euro transmisor inhibitorio del Sistema Nervioso Central. El receptor GABAA es miembro de la familia de receptores "cys-loop" ligados a un canal iónico activado por ligando. Estos receptores son blancos de numerosas drogas como benzodiacepinas, barbitúricos, convulsivantes y algunos anestésicos que al interactuar con este receptor ejercen su efecto farmacológico. Además, se ha observado que los receptores GABAA pueden ser modulados por diversos compuestos de origen vegetal, entre ellos, compuestos presentes en los aceites esenciales. Diferentes estudios han demostrado que estos aceites poseen propiedades neuroactivas y que los efectos son debidos frecuentemente a la presencia de monoterpenos, como a-tujona y p-tujona. La a-tujona es considerada como el principio activo del aceite esencial de ajenjo y se le atribuyen variados efectos tóxicos que incluiría una acción bloqueante sobre el sistema GABAérgico. Por lo tanto, es posible que a-Tujona y p-Tujona, administrados centralmente modulen in vivo el perfil de ansiedad de pollos neonatos expuestos a un evento estresante, y este cambio en el comportamiento estaría evidenciado por una modificación en el reclutamiento de RGABAA de cerebro anterior indicando una modulación en la transmisión sináptica inhibitoria. Los resultados comportan! en tal es mostraron un efecto ansiogénico de la dosis icv de 78 nmoles de ambos terpenos, en pollos de tres días de edad. Asimismo, se observó que sólo la administración central de a-Tujona revirtió el incremento inducido por el estrés agudo en el reclutamiento de receptores GABAA-sensibles al flunitrazepam quizás debido i) a una disminución de receptores a la membrana postsináptica por una inhibición competitiva sobre un sitio específico del receptor o, ii) a un reclutamiento de una subpoblación de RGABAA más sensible a a-Tujona que receptores expresados constitutivamente en la membrana del sinaptosoma inducido por el estrés agudo o, iii) a la inhibición de alguna proteína o enzima del tráfico que module la fosforilación del receptor durante el reclutamiento de RGABAA. La p-Tujona mostró similares efectos comportamentales que su diasteroisomero a-Tujona, sin embargo el mecanismo de acción de este terpeno estaría mediado por otros receptores de neurotransmisores, como el sistema serotoninérgico o por una diferente eficacia biológica debida a una diferente estereoquímica sobre el sitio específico de RGABAA.