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Mecanismos de regulación génica en el protozoario intestinal Giardia lamblia. Implicancias en el proceso de variación antigénica
Resumen Giardia lamblia, agente causal de giardiasis, es un protozoo parásito que habita el intestino delgado del hombre y otros vertebrados. Los trofozoítos se encuentran rccubiertos por una proteína perteneciente a la familia de antígenos superficiales denominados Proteínas Variables de Superficie...
Resumen Giardia lamblia, agente causal de giardiasis, es un protozoo parásito que habita el intestino delgado del hombre y otros vertebrados. Los trofozoítos se encuentran rccubiertos por una proteína perteneciente a la familia de antígenos superficiales denominados Proteínas Variables de Superficie (VSPs: Variant specific Surface Proteins). Estas proteínas presentan aproximadamente 200 variantes codificadas en el genoma del parásito, pero sólo una es expresada en un momento dado y la misma sufre recambios periódicos aún en ausencia de presión inmunológica. Durante este trabajo de tesis se obtuvo evidencia que propone que un mecanismo de regulación a nivel post-transcripcional estaría involucrado en la regulación de la expresión de VSPs. Se observó la transcripción simultánea de varios ARNm codificantes para VSPs, mientras que a nivel citoplasmático sólo uno de ellos se mantiene estable siendo traducido y expresado en la superficie del parásito. Se evidenció la presencia de ARNm antisentido para VSPs y que su relación con la cantidad de ARNm sentido homólogos sería importante en la selección de la VSP a expresarse. No se encontró una homología importante entre las posibles secuencias promotoras de genes vsps. Por otra parte, se caracterizaron las enzimas involucradas en el mecanismo de silenciamiento post-transcripcional y su participación en la regulación de la variación antigénica ya que la disminución de su actividad conduce a la expresión simultánea de varias VSPs en la superficie del parásito. Por último, se estudió la importancia del control epigenético sobre el mecanismo de variación antigénica.
Physical Description:
128 h. + Apéndice de Publicaciones ils.; grfs.; tbls.