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Participación de neurotrofinas en la migración orientada de las células de cresta neural
Resumen Las células de la cresta neural (CCN) es una población transitoria y heterogénea, conservada a lo largo de la evolución en los vertebrados, que migra por caminos definidos, coloniza determinadas regiones y, finalmente, se diferencia en múltiples derivados. Si bien existen muchos modelos que...
Resumen Las células de la cresta neural (CCN) es una población transitoria y heterogénea, conservada a lo largo de la evolución en los vertebrados, que migra por caminos definidos, coloniza determinadas regiones y, finalmente, se diferencia en múltiples derivados. Si bien existen muchos modelos que intentan explicar los mecanismos involucrados en la orientación de la migración, el mecanismo quimiotáctico podría explicar, al menos en parte, la orientación de las CCN hasta su destino final. Evidencias previas de nuestro laboratorio indican que algunos factores tróficos participan en la regulación de esta migración orientada. En el presente trabajo, confirmamos y ampliamos resultados previos de nuestro laboratorio respecto a la respuesta quimiotáctica de CCN cefálicas que mígran in vifro remontando gradientes de concentración originados en 40 y 80 ng/ml de Neuroírophin-3 (NT-3). Mediante inmunoquímica y westem blot, demostramos que las CCN de la región mescncefálica de embriones de 10-11 HH, expresan los receptores canónicos de dicha neurotrofma (TrkC y p75). Experimentos de inhibición específica de cada uno de esos receptores, así como experimentos de activación de receptor y microscopía confocal, permitieron concluir que tanto el TrkC como el p75 están involucrados en la respuesta direccional de atracción de las CCN por NT-3. Por otro lado, mediante experimentos de hibridación in siíu e inmunohistoquímica confirmamos la expresión de NT-3 en la zona de la vesícula óptica e infundíbulo, sugiriendo la existencia de un gradiente de NT-3 desde la región cefálica anterior que es un sitio "blanco" de las CCN. Finalmente, mediante el bloqueo con morfolinos, demostramos que la ausencia de NT-3 en la región cefálica, genera alteraciones en el patrón de migración de las CCN que deben colonizar la vesícula óptica. Los resultados de la presente tesis permiten ampliar el panorama funcional de los factores tróficos, al integrarlos a nuevas funciones de orientación de las células embrionarias. Así mismo, presenta evidencias directas sobre la participación de la quimiotaxis en la orientación de la migración celular, necesaria para el normal desarrollo de un embrión. Finalmente, estos resultados abren nuevas perspectivas para conocer la modulación molecular de la migración orientada en células embrionarias, sentando nuevas bases para futuros estudios sobre los mecanismos que participan en la producción de anomalías del desarrollo embrionario por mala distribución celular.
