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|a Resumen La locomoción es un fenómeno complejo que es susceptible de ser modulado por una gran variedad de factores. Esta Tesis se focaliza en la modulación de la dinámica temporal de la locomoción inducida por eventos estresantes y sustancias neuroactivas en dos modelos animales (codornices (Coturnix coturnix) y larvas de mosquito (Culex quinquefasciatus)). Estas especies difieren entre si fí lo genéticamente, en el ambiente donde viven, en su rol ecológico y principalmente en su tipo de locomoción. Se evaluó el patrón temporal de locomoción empleando herramientas descriptivas tradicionales (media y desvío estándar de comportamientos asociados a la locomoción) y herramientas que describen específicamente características de la dinámica y de la organización temporal del comportamiento (el análisis de Fourier, el análisis de fluctuación con eliminación de tendencias (DFA) y los histogramas de frecuencia de los eventos de inmovilidad y ambulación o movilidad). En una primera etapa de esta Tesis se realizaron diversas simulaciones de series temporales de locomoción que pueden presentarse en la realidad con el objetivo de mejorar la comprensión e interpretación de los resultados que se espera obtener en los experimentos posteriores. Se observó que para la correcta utilización del DFA se deben tener en cuenta la longitud de las series y el orden del DFA empleado en el análisis. Además, se observó que la organización del patrón temporal de locomoción puede ser afectada por períodos prolongados de inactividad y por oscilaciones periódicas. En una segunda etapa, se evaluó el patrón de locomoción en ambos modelos animales mediante el estudio de series temporales experimental es de 14 hs y 3 hs de duración (codornices y mosquitos, respectivamente), lo que permitió caracterizar el patrón temporal de locomoción en estas especies y evaluar la potencialidad de los análisis fractales para describirlas. Se observó que tanto la locomoción de las codornices como la de las larvas fue claramente fractal y con correlaciones de largo alcance, sin embargo, se observaron claras diferencias entre las especies en lo que respecta a su organización y complejidad. Las larvas presentaron un cambio en las propiedades fractales a escalas mayores a 330 s y, por lo tanto su comportamiento de organización se encuentra definido por 2 niveles de complejidad. A su vez, para escalas de tiempo menores a 330 s, las codornices presentan un patrón más complejo y menos predecible que las larvas. Cuando se evaluó la organización y complejidad del patrón temporal de locomoción de codornices en diversas situaciones experimentales mediante DFA, se observó que un estresor que incrementa la complejidad del entorno, aumenta la complejidad del patrón temporal de respuesta locomotora pero sin modificar el tiempo total destinado a la ambulación. Esto demuestra que este tipo de análisis complejo (DFA) puede aportar información adicional a la que se obtiene mediante los análisis tradicionales de evaluación de la conducta. También se observaron diferencias entre si en la complejidad y organización de su ambulación en codornices seleccionadas por una baja (BE) o por una alta respuesta adrenocortical (AE) ante un estresor agudo, cuando frieron evaluadas en un ambiente novel. Sin embargo, estas diferencias fueron debidas a una mayor inmovilidad inicial inducida por miedo en las codornices de AE y no a diferencias en el patrón temporal de ambulación una vez que las aves iniciaron su actividad ambulatoria (período activo de la prueba). Se observaron resultados similares cuando se evaluó el comportamiento de las aves en un ambiente novel luego de la administración intraperitoneal de dosis ansiolíticas (pero no sedativas) de propofol. La droga parece contrarrestar una respuesta exacerbada de estrés reduciendo el tiempo inicial de inactividad pero no afecta la organización/ complejidad de la locomoción una vez que ésta se ha iniciado. Por otro lado, las dosis sedativas de propofol o diazepam si fiíeron capaces de modificar la dinámica temporal de los patrones de locomoción, provocando una pérdida de la estructura monofractal (es decir, la organización y complejidad no es igual a diferentes escalas de tiempo de observación). El estudio de los efectos de sustancias neuroactivas larvicidas sobre la dinámica temporal de locomoción, mostró que los aceites esenciales de L. polystachya y L. turbinata y la mezcla de sus componentes principales, carvona y tuyona, modifican la complejidad del patrón temporal de locomoción de las larvas de mosquito, incluso a concentraciones subletales que no evidencian cambios en las medidas tradicionales de locomoción. Sugiriendo nuevamente que los análisis fractales pueden aportar información adicional y complementaria a los análisis tradicionales. Estos cambios en la organización temporal de la locomoción observados con concentraciones subletales podrían afectar la capacidad del animal a realizar conductas fundamentales para la supervivencia. Por último, en larvas de mosquito, el diazepam es capaz de contrarrestar el efecto estimulante de la tuyona sobre la actividad locomotora, sin embargo, la combinación de los mismos modifica la complejidad del patrón temporal de locomoción por lo que se puede sugerir que otros sistemas más allá del receptor GABA del sistema nervioso central están involucrados en la toxicidad de estos compuestos. En conjunto los resultados muestran la capacidad de los animales de responder de manera adaptativa ante variaciones en el entorno cambiando (o no) la organización temporal de su conducta, lo cual puede ser fundamental para la supervivencia de una especie. En esta Tesis se realizó una primera aproximación a la búsqueda de correlaciones entre las modificaciones en la dinámica de los patrones comportamentales con la actividad fármacológica/toxicológica de diversas sustancias. Queda evidente que se deben continuar los estudios a los efectos de establecer definitivamente si dicha dinámica puede emplearse como una "huella digital" del efecto fármaco lógico/toxico lógica, más allá de los valores promedios de tiempo ambulado, distancia ambulada, etc. Se propone que la evaluación de la dinámica temporal del comportamiento aplicados al área de la farmacología/toxicología de sustancias neuroactivas puede llevarnos a comprender de manera más profunda los correlatos neurobiológicos que subyacen a las respuestas conductuales observadas.
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