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|a Los mecanismos fisiológicos que controlan la fertilidad están recíprocamente ligados a aquéllos que regulan el balance energético. Juntos, optimizan el éxito reproductivo bajo condiciones metabólicas fluctuantes, asegurando que la preñez y la lactancia sólo ocurran en condiciones energéticas favorables. Así, los estímulos metabólicos, mediadores hormonales y/o neuropéptidos que controlan el balance energético también participan en el control de la reproducción, tanto en aspectos orgánicos como en los conductuales. Entre ellos, ghrelina (Ghr) es considerado un mediador metabólico entre la reproducción y el balance energético, ya que su síntesis y la presencia de receptores específicos no se relacionan únicamente con estructuras corporales vinculadas a la homeostasis de los nutrientes sino también, con tejidos y órganos directamente implicados en la reproducción. Este polipéptido se expresa principalmente en estómago y regula a nivel central además de la liberación de GH, la ingesta de alimentos y el peso corporal. Sin embargo, se ha demostrado la expresión de Ghr y de su receptor en numerosos sitios del aparato reproductivo, incluyendo trompas de Falopio, ovario, útero, placenta, próstata y testículos (en células de Leydig y/o de Sertoli). Además existen evidencias que vinculan al péptido con el proceso de implantación, el desarrollo embrionario temprano y tardío y más aún, con el desarrollo posnatal de la carnada. Hexarelina (HEX) es un ligando sintético para el receptor funcional de Ghr (GHS-Rla) y es por ello que se está utilizando en la clínica humana y en la investigación como análogo de Ghr. En el presente estudio, se realizaron tres líneas experimentales en las que se trabajó con ratones machos y hembras Albino Swiss y/o con sus gametas, a los que se trató in vivo o in vitro con HEX y se evaluó: 1) el efecto de la adición in vitro de HEX (10~5, 10"7 y lO'Vl) sobre: a) la calidad espermática (motilidad, vitalidad y reacción acrosomal espontánea) y la capacitación (reacción acrosomal inducida por progesterona) a los 3, 20 ó 120 min de incubación en un medio capacitante y b) el índice de fertilización in vitro; 2) en hembras preñadas e inyectadas con HEX (200 ug/kg/día) durante los primeros 3 días de gestación, la presencia y el desarrollo de embriones a las 60 h de la ovulación estimada y el número de cuerpos lúteos en los ovarios; 3) el crecimiento y desarrollo físico (evolución del peso corporal, erupción de incisivos inferiores, separación del pabellón de las orejas, apertura de ojos) y parámetros neurobiológicos (evasión de la caída, geotaxia negativa y enderezamiento en superficie) y de maduración sexual (descenso testicular, separación balano-prepucial o apertura vaginal y día de primer estro en machos o hembras respectivamente), de crías de hembras inyectadas con HEX (200 ug/kg/día) durante: a) toda la preñez o b) el 1°, 2° ó 3° tercio de la misma. Hexarelina in vüro disminuyó la motilidad espermática en todas las concentraciones y tiempos ensayados; sólo se alcanzaron diferencias significativas a los 3 min y con la menor concentración del hexapéptido (10~9 M). Probablemente el efecto de aumentar los niveles intracelulares de Ca** descriptos en otros tejidos para esta sustancia sea responsable de estos hallazgos. A los 20 mín de incubación, no se detectaron efectos deletéreos en este mismo parámetro, posiblemente por la ocurrencia de desensibilización de los receptores y/o la activación de mecanismos compensadores del espermatozoide tendientes al eflujo del catión. A los 120 mín, se detectó una tendencia de disminución de la motilidad espermática, que aunque no significativa fue dosis-dependiente. HEX no modificó otros parámetros de calidad espermática evaluados en este trabajo, HEX in vitro disminuyó además el porcentaje de ovocitos fertilizados, alcanzando diferencias significativas sólo con la concentración de 10"7 M. HEX inyectada a hembras desde la inducción de ovulación y durante los primeros 3 días de la gestación, no afectó el índice de fertilización ni el desarrollo embrionario in vivo. Sin embargo disminuyó en forma significativa, la tasa de ovulación y tendió a disminuir el porcentaje de recuperación de embriones. La presencia de receptores para Ghr en la superficie epitelial ovárica y en las células ciliadas oviductales sugieren un papel modulador del péptido en los procesos de ovulación y migración embrionaria hacia el útero. La inyección de HEX a hembras preñadas, aceleró el desarrollo físico, sexual y neurobiológico de las crías, alcanzando valores estadísticamente significativos en la evolución del peso corporal llegando a la adultez (especialmente en crías hembras) y en el score neurobiológico de crías de madres tratadas en el primer tercio de la gestación. Modificaciones epigenéticas podrían explicar los resultados encontrados. El análogo de Ghr empleado en el presente trabajo ejerció efectos diversos de acuerdo a la vía y la etapa del proceso reproductivo en que se administró.
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