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|a Hiperfíbrinogenemia (HF) sería un marcador precoz de aterogénesis activando la vía físiopatológica del oxido nítrico (NO) y L- citrulina en la pared vascular, dicho evento sería un fenómeno temprano y de gran relevancia durante la disfunción endotelial, que genera estrés oxidativo (EO)S repercutiendo sobre la histomorfología vascular y la morfofuncionalidad mitocondrial. Es probable que los sistemas de defensa antioxidantes endógenos, como la enzima superóxido dismutasa (SOD), sean insuficientes para contrarrestar el daño oxidativo vascular, por esta razón se busca incrementar dicha defensa con la administración de los fármacos antioxidantes a-tocoferol y L-ascorbato. Se estudió el efecto de los mismos para evitar la instauración de las primeras lesiones aterogénicas en un modelo experimental de aterogénesis inducida por HF, mediante la determinación de biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo: fibrinógeno, NO, SOD y L-citrulina por espectrofotometría y valorando la hisíopatología de la pared de aorta torácica por microscopía óptica y las alteraciones morfofuncionales mitocondriales en células musculares lisas aórticas por microscopia electrónica y actividad enzimática de Citrato Sintasa y los complejos I, II, III y IV de la cadena respiratoria mitocondrial. Se utilizaron 180 ratas machos, cepa Wistar, distribuidas en 15 grupos constituidos por 12 animales cada uno: control, control + vitaminas E, C ó E + C, inducción de HF por 60 y 90 días, inducción de HF por 60 y 90 días + vitamina E, C ó E + C. La inducción de HF se realizó mediante inyecciones subcutáneas de adrenalina (O.lmg/Kg/rata/día). El tratamiento farmacológico se realizó mediante la administración oral de vitamina E (2mg/día/rata), vitamina C (2,14 mg/día/rata) o una combinación de ambas (2mg de vit.E + 2.14 mg de vit.C/ día/rata). Cada tratamiento se inicio a partir del día 15 de la primera inducción de HF y por un periodo de 45 y 75 días consecutivos correspondientes a los grupos de HF por 60 días y 90 días respectivamente. El análisis estadístico se realizo aplicando MANOVA y test de Fisher (p<0.05 en todos los casos). Los grupos control + vitaminas E, C ó E + C no mostraron alteraciones en ninguna de las variables estudiadas. Los grupos con HF por 60 y 90 días presentaron progresiva disminución del NO, incremento de L-citrulina, incremento de actividad SOD acompañado de denudación endotelial, engrasamiento de la íntima vascular aumento en la matriz extra celular, a nivel mitocondrial se observo dilatación del espacio intermembranoso y desorganización de las crestas mitocondriales con granulos electrodensos, en concordancia con esto se observó una progresiva disminución de la actividad enzimática de la citrato sintasa y de la cadena respiratoria. Los tratamientos con vitamina E, C ó E + C normalizaron el estado de hiperfíbrinogenemia, aumentaron la disponibilidad del NO, la síntesis de L- citrulina y la actividad de SOD. El tratamiento con vitamina E revirtió el daño vascular a los 75 días, normalizó la morfología y mejoró la funcionalidad mitocondrial, pero no la normalizó ni reconstituyó su número. El tratamiento con vitamina C no normalizó las lesiones histológicas vasculares ni la morfología y función mitocondrial. La administración de vitaminas E + C normalizó el daño anatomopatológico de la pared vascular y la estructura y función mitocondrial y sólo el tratamiento por 75 con ambas vitaminas reconstituyó el número mitocondrial. Las vitaminas antioxidantes E y C tienen como efecto terapéutico bloquear la inflamación y el estrés oxidativo a nivel vascular; siendo la administración combinada de vitaminas E y C por un periodo prolongado una buena estrategia terapéutica, dado que logra normalizar los biomarcadores plasmáticos, generar involución de las lesiones histológicas y recuperar la morfología mitocondrial normal y el funcionamiento de la cadena respiratoria. El objetivo de la prevención primaria farmacológica para evitar el desarrollo de la aterosclerosis en pleno siglo XXI, se debe a que continua siendo la responsable de más de la mitad de las muertes de la población adulta del mundo accidental y que además inhabilita la vida de los pacientes en el momento de mayor productividad y utilidad en la sociedad.
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